Có phải mang thai là một chống chỉ định trong việc cho con bú?

Mối quan hệ của người biên tập và người đánh giá là mới nhất được cung cấp trên hồ sơ nghiên cứu Vòng lặp của họ và có thể không phản ánh tình hình của họ tại thời điểm đánh giá

MỤC LỤC

• • trừu tượng
  • Giới thiệu
  • Khái niệm chung
  • Thuốc sinh học được sử dụng trong bệnh thấp khớp
  • Thay đổi miễn dịch ở bà mẹ và trẻ sơ sinh do thuốc sinh học
  • cho con bú
  • Phản ứng của vắc xin và kết quả lâu dài
  • Tiếp xúc gián tiếp với liệu pháp sinh học thông qua đối tác nam
  • Thảo luận
  • Sự đóng góp của tác giả
  • Kinh phí
  • Xung đột lợi ích
  • Người giới thiệu

• xuất trích dẫn
  • Ghi chú cuối
  • Trình quản lý tài liệu tham khảo
  • Tệp văn bản đơn giản
  • BibTex

Kiểm tra cập nhật

ĐÁNH GIÁ bài viết

Mặt trước. dược phẩm. , ngày 11 tháng 2 năm 2021
Giây. Dược lý Sản khoa và Nhi khoa
https. //doi. tổ chức/10. 3389/fphar. 2021. 621247

Sinh học trong thời kỳ mang thai và cho con bú ở phụ nữ mắc bệnh thấp khớp. Bằng chứng lâm sàng an toàn trên đường

• 1 Istituto Auxologico Italiano, IRCCS, Phòng thí nghiệm nghiên cứu miễn dịch thấp khớp, Milan, Ý
• 2 Khoa Thấp khớp và Miễn dịch lâm sàng, Khoa Y, Đại học Alexandria, Alexandria, Ai Cập
• 3 Khoa Miễn dịch học, Trường Y khoa, Đại học Khoa học Y tế Iran, Tehran, Iran
• 4 Khoa Sản phụ khoa, Fondazione Ca Granda, Ospedale Maggiore Policlinico, Milan, Ý

Phụ nữ thường bị ảnh hưởng nhiều hơn bởi các bệnh tự miễn dịch, một thực tế nhấn mạnh mối quan hệ với việc mang thai và sự an toàn của thuốc chống thấp khớp trong thời kỳ mang thai và cho con bú. Các liệu pháp sinh học ngày càng được kê toa để điều trị và duy trì sự thuyên giảm ở một số lượng đáng kể các bệnh thấp khớp tự miễn hệ thống. Kinh nghiệm về việc sử dụng sinh phẩm trong thời kỳ mang thai là vô cùng thiếu do tính chất quan sát của các nghiên cứu hiện có và khó khăn trong việc thiết kế các thử nghiệm lâm sàng phù hợp trong thai kỳ. Trong số các chất sinh học được nghiên cứu, nhiều thông tin đã được công bố về các chất ức chế TNFα và đặc biệt là về khả năng chúng đi qua nhau thai và tác động lên thai nhi. Hiện tại, một đoạn IgG đơn dòng kháng TNFα, pegol certolizumab, được coi là an toàn mà hầu như không có sự chuyển giao qua nhau thai. Các quan sát tiếp theo cho thấy sự an toàn có thể so sánh được đối với etanercept thụ thể TNFα hòa tan. Một loại kháng thể sinh học khác, eculizumab, kháng thể kháng C5a được sử dụng để điều trị bệnh vi mạch qua trung gian bổ thể, cũng được coi là an toàn do công thức IgG2/4κ được thiết kế độc đáo hạn chế sự đi qua hàng rào nhau thai của nó. Tuy nhiên, dữ liệu dài hạn về những đứa trẻ được sinh ra từ những phụ nữ được điều trị bằng thuốc sinh học trong thai kỳ là không thể đạt được. Dữ liệu về nuôi con bằng sữa mẹ hiện có sẵn cho một số chế phẩm sinh học. Bài viết này xem xét các tài liệu hiện có về loại thuốc nào được coi là an toàn trong thời kỳ mang thai và cho con bú, loại nào không và về triển vọng trong tương lai

Giới thiệu

Các bệnh tự miễn dịch ảnh hưởng đến khoảng 3%–5% dân số. Tỷ lệ lưu hành cao đối với một số bệnh như viêm khớp dạng thấp (RA) chiếm ≈0. 5%–1% và thấp đối với các bệnh khác như xơ cứng hệ thống (≈0. 04%) (Jacobson và cộng sự. , 1997; . , 2012). Các bệnh thấp khớp tự miễn hệ thống (SARD) thường phổ biến hơn ở phụ nữ trong độ tuổi sinh sản, với tỷ lệ nữ/nam lên tới 13. 1 trong các bệnh như lupus ban đỏ hệ thống (SLE) và hội chứng Sjogren, khiến việc tiếp xúc với thuốc chống thấp khớp trong thời kỳ mang thai và cho con bú trở thành một vấn đề thường xuyên (Jacobson et al. , 1997;

Mang thai và SARD có liên quan qua lại; . , 2019; . , 2019). Do đó, điều quan trọng là phải đạt được và duy trì sự thuyên giảm hoàn toàn hoặc gần như hoàn toàn trước và trong khi mang thai để có kết quả thai kỳ tốt. Các loại thuốc thông thường đôi khi không đạt được mục tiêu điều trị này và việc lựa chọn thuốc an toàn bị hạn chế trong thai kỳ (Kuriya et al. , 2011; . , 2016; . , 2016)

Việc quản lý SARD đã thay đổi đáng kể với sự ra đời mang tính cách mạng của thuốc chống thấp khớp điều chỉnh bệnh sinh học (bDMARD). Đơn thuốc sinh học cho hàng triệu bệnh nhân mắc SARD đã tăng đáng kể trong hai thập kỷ qua. SARD phổ biến được điều trị bằng bDMARD bao gồm RA, SLE, spondyloarthritidis (SpA), viêm khớp tự phát ở trẻ vị thành niên (JIA) và hội chứng tự viêm. Nâng cấp điều trị lên sinh học dẫn đến kiểm soát tốt hơn hoạt động của bệnh được coi là kháng thuốc, cải thiện chất lượng cuộc sống và ngăn ngừa khuyết tật chức năng lâu dài của nhiều bệnh nhân mắc SARD (Shadick et al. , 2019)

Không hiếm gặp trường hợp phụ nữ mong muốn có thai hoặc mang thai ngoài ý muốn khi đang điều trị bằng các liệu pháp sinh học. Do đó, một số câu hỏi phát sinh về các vấn đề liên quan đến sự an toàn và hiệu quả trong thai kỳ của phương pháp điều trị đặc biệt này. Kinh nghiệm tổng thể về việc sử dụng sinh học và chất lượng của bằng chứng không mạnh như mong muốn vì hầu hết các nghiên cứu hiện có đều là quan sát với khả năng hạn chế để tiến hành các thử nghiệm thực nghiệm trong thai kỳ (Samaritano et al. , 2020). Vẫn cần có thêm kiến ​​thức về kết quả lâu dài của những đứa trẻ được sinh ra từ những bà mẹ được điều trị bằng thuốc sinh học trong thai kỳ và dự kiến ​​sẽ phát triển với các nghiên cứu đang diễn ra. Vào năm 2016, hai bộ khuyến nghị đã được ban hành hướng dẫn sử dụng DMARD thông thường hoặc sinh học ở phụ nữ mang thai mắc bệnh thấp khớp mà không có nhiều khác biệt giữa chúng ngoại trừ việc đề cập đến việc sử dụng của người cha và chỉ định thời gian ngừng một số loại thuốc trước khi thụ thai của Hiệp hội Y khoa Anh. . , 2016; . , 2016; . Các khuyến nghị cập nhật đã được xuất bản vào đầu năm 2020 với tính nhất quán hơn và bằng chứng về sự an toàn (Samaritano et al. , 2020)

Trong bài viết này, chúng tôi xem xét các tài liệu hiện có liên quan đến những gì được coi là an toàn trong thời kỳ mang thai và cho con bú, những gì không và triển vọng trong tương lai

Khái niệm chung

Cấu trúc chung của sinh học

Hiện tại, các chất sinh học được sử dụng để điều trị SARD là các kháng thể đơn dòng đầy đủ immunoglobulin G (IgG) (mAbs) hoặc các mảnh kháng thể. IgG thường được đặc trưng bởi ái lực kháng nguyên cao với ít hoạt động ngoài mục tiêu hơn (Strohl và Strohl, 2012). IgG1 là phân lớp IgG được thử nghiệm và sử dụng lâm sàng nhiều nhất trong quá trình phát triển sinh học, trong khi rất ít loại được cấu tạo từ các isotype IgG khác (IgG2 và 4) (Ryman và Meibohm, 2017). Việc chuyển đổi từ kháng thể khảm sang nhân hóa sang kháng thể hoàn toàn của con người đã cải thiện tính an toàn và khả năng dung nạp của mAbs. Mục tiêu trực tiếp của mAbs chủ yếu là các chất trung gian gây viêm như yếu tố hoại tử khối u alpha (TNFα), interleukin 17 (IL-17), IL-6, IL-1, yếu tố kích hoạt tế bào B (BAFF) và các dấu hiệu tế bào ít gặp hơn (e. g. , CD20) và thụ thể cytokine (e. g. , IL-6R)

Mặc dù phần chức năng của kháng thể là vị trí liên kết kháng nguyên, nhưng việc giữ nguyên phần Fc sẽ duy trì thời gian bán hủy dài của phân tử. Mặt khác, sử dụng các mảnh kháng thể cho phép phân phối và xâm nhập mô tốt hơn nhưng thời gian bán hủy ngắn hơn và ít ái lực chức năng hơn với phân tử mục tiêu. Thay vào đó, việc thêm một phần đính kèm vào đoạn kháng thể chẳng hạn như gốc polyetylen glycol (PEG) ngăn chặn sự phân giải protein, giảm độ thanh thải của thận và duy trì thời gian bán hủy hợp lý của thuốc (Schmid và Neri, 2019)

Vận chuyển Globulin miễn dịch từ mẹ sang thai nhi

IgG và mức độ thấp của IgA là những kháng thể duy nhất được truyền từ mẹ sang thai nhi. Đầu thai kỳ, một lượng nhỏ IgG được vận chuyển chậm bằng cách khuếch tán thụ động. Chỉ 5–10% nồng độ của mẹ được đo vào cuối tam cá nguyệt thứ nhất trong các mẫu máu thu được từ chọc dò dây rốn (Jauniaux et al. , 1995; . , 1996). Sự gia tăng đột biến đáng kể lượng IgG của mẹ truyền sang thai nhi bắt đầu từ tuần 17–22 và tăng lên sau đó dẫn đến nồng độ IgG trong máu dây rốn cao hơn hoặc ít nhất là tương tự so với tuần hoàn của mẹ khi đủ tháng, mang lại cho trẻ sơ sinh khả năng miễn dịch thụ động tạm thời (Jauniaux et . , 1995; . , 1996; . , 1999; . , 2018). Sự chuyển giao được hỗ trợ bởi các cấu trúc nhau thai như thụ thể Fc sơ sinh (FcRn) cũng như các thụ thể Fcγ nhau thai khác (FcγR) (Wood et al. , 1982)

Tại giao diện mẹ-thai, FcRn được biểu hiện trên nhau thai cùng với ba loại FcγR. Tuy nhiên, người ta đã chứng minh rằng FcRn thúc đẩy quá trình vận chuyển IgG nhiều nhất thông qua quá trình gắn kết ở lớp tế bào nuôi dưỡng tế bào hợp bào, nội tiết và giải phóng vào tuần hoàn của thai nhi (Hình 1) (Firan et al. , 2001). IgG1 được ưu tiên vận chuyển, tiếp theo là IgG4, IgG3 và IgG2 (Leach et al. , 1996; . , 1996; . , 2018). Mặt khác, FcRn trên các tế bào nội mô và gan của mẹ chịu trách nhiệm duy trì thời gian bán hủy của IgG bao gồm cả mAbs điều trị thông qua tái chế nội nhũ và tái biểu hiện trên bề mặt tế bào và không gắn kết (Junghans và Anderson, 1996; Pyzik et al. , 2019)

HÌNH 1

HÌNH 1. Vận chuyển IgG mAbs qua nhau thai. IgG là lớp kháng thể duy nhất đi qua nhau thai qua lớp hợp bào lá nuôi. FcRn nội hóa IgG của mẹ trong endosome và giải phóng nó ở phía bên kia của lớp tế bào dưỡng bào hợp bào. Truyền IgG tăng đáng kể trong ba tháng cuối của thai kỳ

Dựa trên những khái niệm này, toàn bộ mAbs với các miền Fc, đặc biệt là IgG1, sẽ được chuyển giao ở mức độ cao cho thai nhi thông qua FcRn nhau thai. Các công thức kháng thể thiếu phần Fc hoặc phân lớp IgG ít chuyển giao hơn như IgG2, sẽ giữ cho thai nhi tương đối an toàn trước tác động của liệu pháp sinh học. Mối quan tâm chính về việc chuyển bDMARD sang thai nhi là khả năng lý thuyết của chúng làm gián đoạn khả năng miễn dịch và phản ứng của trẻ đối với nhiễm trùng và tiêm chủng

Thuốc sinh học được sử dụng trong bệnh thấp khớp

Thuốc ức chế TNFa

Hiện tại, năm chất chống TNFα đang được sử dụng ở những bệnh nhân mắc SARD khác nhau, đáng chú ý là RA, SpA và JIA trong số những người khác (Monaco et al. , 2015). Chúng được nghiên cứu nhiều nhất liên quan đến mang thai. Điều trị bằng thuốc kháng TNFα thường đi kèm với việc kê đơn thuốc methotrexate (MTX), nên ngừng thuốc này 1–3 tháng trước khi có ý định thụ thai hoặc khi đã xác nhận có thai. Điều thú vị là các loại thuốc kháng TNFα gần đây đã được đề xuất như một phương pháp điều trị tiềm năng cho hội chứng kháng phospholipid sản khoa (APS) kháng trị (Alijotas-Reig et al. , 2019)

Hầu hết các dữ liệu hiện có về thuốc ức chế TNFα, đặc biệt là infliximab, sử dụng trong thai kỳ là từ các nghiên cứu trên bệnh nhân mắc bệnh viêm ruột (IBD). Các quan sát từ các nghiên cứu trên động vật mô phỏng ở mức độ những gì đang được quan sát thấy ở người. Mặc dù đã chuyển mAbs kháng TNFα trong quá trình hình thành cơ quan, nhưng không có thay đổi nào trong phản ứng miễn dịch của thai nhi được báo cáo. Sự an toàn khi phơi nhiễm trong suốt thời kỳ mang thai và cho con bú cũng được đảm bảo mặc dù thuốc vẫn tồn tại trong máu của những đứa trẻ bị phơi nhiễm tới 6 tháng (Treacy, 2000; Martin et al. , 2007; . , 2008; . , 2011)

Kết quả của thai kỳ ở người với chất ức chế TNFα

Phân tích hồi cứu đầu tiên, từ cơ sở dữ liệu an toàn của infliximab của Centocor, bao gồm 96 trường hợp mang thai ở những phụ nữ được chẩn đoán chủ yếu mắc bệnh RA và bệnh Crohn (CD) (94%) đã tiếp xúc sớm với infliximab. 67% trường hợp mang thai dẫn đến trẻ sinh sống, 14% sảy thai tự phát và 19% sảy thai do điều trị, có thể so sánh với kết quả mang thai ở bệnh nhân CD mà không điều trị bằng infliximab (Katz et al. , 2004). Tương tự, Schnitzler et al. phát hiện ra rằng kết quả thai kỳ tổng thể, ngoại trừ phá thai, với điều trị bằng infliximab và adalimumab khi thụ thai hoặc trong khi mang thai không khác với kết quả thai kỳ trước khi điều trị bằng thuốc kháng TNFα. Điều tương tự cũng xảy ra đối với những bệnh nhân phơi nhiễm trong một thời gian dài trước khi mang thai, nhưng kết quả mang thai kém thuận lợi hơn so với những người mang thai trước khi chẩn đoán IBD (Schnitzler et al. , 2011). Tỷ lệ phá thai là tương tự giữa tất cả các nhóm trong nghiên cứu này; . , 2011). Các dữ liệu khác cho thấy rằng việc điều trị bằng thuốc kháng TNFα trước hoặc trong khi mang thai không liên quan đến kết quả thai kỳ xấu trên toàn cầu dựa trên tổng kết quả sản khoa và trẻ sơ sinh (Casanova et al. , 2013). Ngoài ra, dữ liệu từ hồ sơ y tế liên quan đến phụ nữ mang thai tiếp xúc với thuốc ức chế miễn dịch bao gồm 56 phụ nữ tiếp xúc với thuốc kháng TNFα trong ba tháng đầu của thai kỳ, những người này không cho thấy nguy cơ gia tăng đáng kể các biến cố bất lợi cho thai nhi hoặc dị tật bẩm sinh (Cooper et al. , 2014). Tương tự như vậy, kết quả sau khi tiếp xúc với infliximab không khác biệt so với kết quả không tiếp xúc như được chỉ ra bởi dữ liệu thu được từ sổ đăng ký TREAT của bệnh nhân CD (Lichtenstein et al. , 2018). Một ấn phẩm gần đây từ cơ sở dữ liệu giám sát an toàn toàn cầu của Janssen về các bà mẹ phơi nhiễm với infliximab đã tiết lộ kết quả của 1850 trường hợp mang thai. Tỷ lệ sẩy thai tự nhiên, sinh non, nhẹ cân là 12. 1, 9. 2 và 3. 6% tương ứng, song song với tỷ lệ dân số. Nó cung cấp bằng chứng có giá trị cho các khuyến nghị trong tương lai về việc tiếp tục sử dụng infliximab vào cuối tuần thứ 30 vì họ không tìm thấy sự khác biệt về kết quả tích lũy giữa những người dùng thuốc trong tam cá nguyệt thứ nhất và thứ ba (Geldhof et al. , 2020)

Nguy cơ dị tật bẩm sinh khi tiếp xúc với chất ức chế TNFα

TNFα có vai trò trong quá trình phát triển phôi;

Dữ liệu quan sát ban đầu báo cáo một hồ sơ an toàn hợp lý. Tuy nhiên, mối quan hệ nhân quả giữa các chất ức chế TNFα và sự xuất hiện của các dị thường VACTERL (V. dị tật đốt sống; . dị tật hậu môn; . dị thường tim; . vấn đề về khí quản; . vấn đề về thực quản; . dị tật thận; . khuyết tật chi) ở trẻ sinh ra từ người mẹ bị bệnh vảy nến tiếp xúc với etanercept trong thời kỳ mang thai đã được báo cáo (Carter et al. , 2006). Do đó, việc quét cơ sở dữ liệu của FDA từ năm 1999 đến năm 2005 về những đứa trẻ được sinh ra từ những bà mẹ tiếp xúc với infliximab và etanercept cho thấy số lượng dị tật bẩm sinh cao một cách đáng ngạc nhiên, chủ yếu là về tim với mối liên hệ cao với ít nhất một trong các dị tật của nhóm VACTREL. Tuy nhiên, khi so sánh với cơ sở dữ liệu chung về dị tật bẩm sinh dựa trên dân số (EUROCAT), không có sự gia tăng phân bố VACTREL ở trẻ em tiếp xúc với thuốc chẹn TNFα (Crijns et al. , 2011)

Một nghiên cứu tiến cứu so sánh trên 492 trường hợp mang thai mắc SARD hầu hết phơi nhiễm với adalimumab, infliximab và etanercept ít nhất trong ba tháng đầu và 1.532 trường hợp mang thai không phơi nhiễm cho thấy tỷ lệ dị tật bẩm sinh lớn chủ yếu là dị tật tim cao hơn ngay cả sau khi điều chỉnh những khác biệt của người mẹ. Ngoài ra, tỷ lệ sinh non và trẻ sơ sinh nhẹ cân cao hơn đã được báo cáo ở nhóm tiếp xúc. Không rõ liệu những phát hiện này có liên quan đến việc tiếp xúc với thuốc hay không đủ kiểm soát dịch bệnh (Weber-Schoendorfer et al. , 2015). Mặc dù không có ý nghĩa thống kê, nhưng nguy cơ cao hơn cũng được báo cáo trong hai nghiên cứu khác nhưng không làm tăng tỷ lệ mắc VACTERL (Casanova et al. , 2013; . , 2016). Dữ liệu của 154 phụ nữ từ cơ quan đăng ký OTIS không tìm thấy sự gia tăng các dị tật bẩm sinh lớn hoặc nhỏ sau khi tiếp xúc với adalimumab trong tử cung, bao gồm cả các trường hợp tiếp xúc trong suốt thai kỳ (Burmester et al. , 2017). Dữ liệu tương tự đã được báo cáo bởi một nghiên cứu tiến cứu khi tiếp xúc với infliximab, adalimumab và etanercept (Diav-Citrin et al. , 2014). Cơ sở dữ liệu an toàn của Janssen infliximab gần đây đã báo cáo tỷ lệ dị tật bẩm sinh 2% không được coi là bất thường (Geldhof et al. , 2020)

Mặc dù cấu trúc etanercept bảo tồn miền Fc, sự lắng đọng trong nhau thai và ái lực với FcRn thấp hơn so với infliximab và adalimumab đã được báo cáo trong các nghiên cứu ex vivo (Porter et al. , 2016; . , 2020a). Không có bằng chứng về kết quả thai kỳ xấu hoặc dị tật bẩm sinh nghiêm trọng trong một nghiên cứu thuần tập hồi cứu lớn từ cơ sở dữ liệu nghiên cứu chương trình sức khỏe của Hoa Kỳ liên kết với Optum. Nghiên cứu có một số hạn chế bao gồm thiếu dữ liệu về liều lượng chính xác của thuốc, thời gian và tổng thời gian dùng thuốc (Carman et al. , 2017)

Một nghiên cứu đa trung tâm triển vọng của Ý đã xác nhận tính an toàn của các thuốc kháng TNFα được sử dụng trước khi thụ thai hoặc trong giai đoạn đầu của thai kỳ để điều trị chứng viêm khớp (Bazzani và cộng sự. , 2015). Ngoài ra, hai phân tích tổng hợp liên tiếp ở bệnh nhân IBD cho thấy kết quả thai kỳ thuận lợi nói chung không có nguy cơ sảy thai, sinh non, nhẹ cân hoặc dị tật bẩm sinh đáng kể (Narula et al. , 2014; . , 2016). Sau đó, dữ liệu tổng hợp từ một đánh giá tài liệu có hệ thống dẫn đến các khuyến nghị của Liên đoàn Châu Âu chống lại bệnh thấp khớp (EULAR) năm 2016 về việc sử dụng thuốc chống thấp khớp trước và trong khi mang thai và cho con bú đã báo cáo không có sự gia tăng về tần suất sảy thai hoặc dị tật bẩm sinh khi sử dụng thuốc chống TNFα . , 2016)

Sự an toàn của certolizumab đưa ra một giải pháp thay thế để loại trừ những điều không chắc chắn liên quan đến các loại thuốc chống TNFα khác. Không giống như các loại thuốc khác, một nghiên cứu thực nghiệm không tìm thấy ái lực ràng buộc giữa certolizumab và FcRn nhau thai trong ống nghiệm, rõ ràng là do không có phần Fc và certolizumab chuyển nhẹ hoặc không chuyển qua nhau thai trong mô hình ex vivo (Porter et al. , 2016). Trong một loạt trường hợp gồm 13 phụ nữ bị RA và SpA được điều trị bằng certolizumab trong suốt thai kỳ, thuốc không được phát hiện hoặc phát hiện ở mức thấp trong máu cuống rốn (Förger et al. , 2016). Những kết quả này phù hợp với nghiên cứu trước đó (Mahadevan et al. , 2013). Sử dụng một xét nghiệm có độ nhạy cao để đo nồng độ certolizumab, nghiên cứu CRIB đã chứng minh việc không truyền thuốc từ những bà mẹ phơi nhiễm sau tuần thai thứ 30 sang con của họ vì nồng độ trong máu cuống rốn thấp hơn mức đo được hoặc không đáng kể (Mariette và cộng sự. , 2018)

hướng dẫn quốc tế

Các khuyến nghị của EULAR xem xét việc tiếp tục sử dụng infliximab, adalimumab và golimumab trong giai đoạn đầu của thai kỳ và certolizumab và etanercept cho đến cuối thai kỳ (Götestam Skorpen et al. , 2016). Trong cùng năm đó, các hướng dẫn của BSR-BHPR đã khuyến nghị tiếp tục sử dụng infliximab một cách an toàn cho đến tuần thứ 16, adalimumab và etanercept cho đến cuối tam cá nguyệt thứ hai và certolizumab trong suốt thai kỳ (Flint et al. , 2016). Các khuyến nghị mới nhất do Đại học Thấp khớp Hoa Kỳ (ACR) đưa ra đã cân nhắc mạnh mẽ việc tiếp tục dùng certolizumab khi thụ thai và trong khi mang thai. Trong trường hợp của infliximab, golimumab, adalimumab và etanercept, các khuyến nghị của ACR xem xét việc tiếp tục sử dụng chúng trong tam cá nguyệt thứ nhất và thứ hai và ngừng sử dụng trong tam cá nguyệt thứ ba nếu bệnh được kiểm soát tốt. Nếu bệnh đang hoạt động, có thể xem xét việc tiếp tục có điều kiện các tác nhân sinh học này (Samaritano et al. , 2020)

Abatacept

Có ít dữ liệu an toàn hơn liên quan đến sinh học ngoài thuốc chống TNFα. Abatacept là một protein tổng hợp chọn lọc tái tổ hợp điều chỉnh tín hiệu đồng kích thích kích hoạt tế bào T (Blair và Deeks, 2017) và được phê duyệt để điều trị RA, JIA và viêm khớp vẩy nến (PsA) (Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ, 2017a)

Sử dụng liều cao abatacept cho mô hình động vật trong quá trình hình thành cơ quan không liên quan đến dị tật bẩm sinh. Giống như các IgG mAbs khác, sự vận chuyển abatacept qua nhau thai đã được mô tả dẫn đến rối loạn chức năng miễn dịch của chuột con (Kumar và cộng sự. , 2015; . Nồng độ thuốc thấp hơn được báo cáo trong bào thai so với trong huyết thanh mẹ và abatacept có thể được phát hiện trong sữa mẹ (Pham et al. , 2012; Saito et al. , 2019b)

Một phân tích tiến cứu/hồi cứu kết hợp đã ước tính tỷ lệ sảy thai tự nhiên ở phụ nữ tiếp xúc với abatacept là 25. 8%, tương đương với tỷ lệ trong dân số nói chung. Một nửa trong số họ cũng tiếp xúc với methotrexate sớm trong thai kỳ và tỷ lệ dị tật bẩm sinh tăng lên so với tỷ lệ được báo cáo trong dân số nói chung (8. 1% so với. 3–5%) (Kumar và cộng sự. , 2015). Hạn chế của hồ sơ về hoạt động của bệnh trong thời kỳ mang thai và các bệnh đi kèm làm cho dữ liệu đó kém tin cậy hơn. Các hướng dẫn hiện tại khuyến nghị ngừng abatacept khi thụ thai và trong khi mang thai (Flint et al. , 2016; . , 2016; . , 2020). Một sổ đăng ký đang hoạt động cho các trường hợp mang thai khi điều trị bằng abatacept vẫn đang thu thập thêm dữ liệu an toàn (Bristol-Myers Squibb, 2019)

Tocilizumab

Tocilizumab là một IgG1 mAb tái tổ hợp được nhân bản hóa khác nhắm vào các thụ thể của cytokine IL-6 đa hướng (Nishimoto và Kishimoto, 2008). Nó được chỉ định để điều trị viêm khớp dạng thấp không đáp ứng với DMARD và/hoặc liệu pháp chống TNFα, JIA đa khớp và toàn thân, và viêm động mạch tế bào khổng lồ (Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ, 2019b)

Tính an toàn của Tocilizumab được hỗ trợ bởi các nghiên cứu trên động vật cho thấy sự phát triển bình thường của bào thai, sự phát triển trung bình sau khi sinh và khả năng sản xuất globulin miễn dịch đạt yêu cầu (Sakurai và cộng sự. , 2012). Mức độ truyền qua nhau thai và dây rốn của tocilizumab thấp hơn so với nồng độ của anti-TNFα IgG1 và IgG tự nhiên (Saito et al. , 2019a; . , 2019; . , 2020)

Kết quả của các ca mang thai theo dõi tiến cứu và hồi cứu từ cơ sở dữ liệu an toàn của Roche đã được công bố vào năm 2016. Hầu hết bệnh nhân bị phơi nhiễm trước khi thụ thai hoặc trong tam cá nguyệt đầu tiên, chỉ có 17 bệnh nhân bị phơi nhiễm trong tam cá nguyệt thứ hai và thứ ba. So với tỷ lệ dân số, tỷ lệ sinh non và nhẹ cân cao hơn đã được báo cáo mặc dù dữ liệu hạn chế về hoạt động của bệnh sau khi đình chỉ tocilizumab đã cản trở việc giải thích nguyên nhân của những tỷ lệ cao này. Không tăng dị tật bẩm sinh. Mặc dù số lượng ca bệnh không đủ, nhưng những trường hợp mang thai phơi nhiễm sau tam cá nguyệt đầu tiên có kết quả rất tốt (Hoeltzenbein et al. , 2016). Kết quả mâu thuẫn đã được công bố về tỷ lệ sảy thai tự nhiên liên quan đến tocilizumab. Trong khi cơ sở dữ liệu này và một loạt trường hợp báo cáo tỷ lệ sảy thai tự nhiên cao (Hoeltzenbein et al. , 2016; . , 2016). Theo các hướng dẫn của EULAR, BSR-BHPR và ACR, nên ngừng sử dụng tocilizumab trước khi thụ thai và trong khi mang thai mặc dù không có khả năng gây hại cho thai nhi khi phơi nhiễm không chủ ý

Liệu pháp kháng tế bào B (Rituximab, Belimumab)

Rituximab là thuốc kháng CD20 mAb khảm được phê duyệt để điều trị RA không đáp ứng với kháng TNFα, u hạt với viêm đa mạch (GPA) và viêm đa mạch vi thể (MPA) (Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ, 2012) và được sử dụng ngoài nhãn hiệu ở một số bệnh nhân. . Rituximab đại diện cho một lựa chọn hấp dẫn để loại bỏ các đợt bùng phát bệnh nghiêm trọng trong thai kỳ, đặc biệt là bệnh SLE và để duy trì sự thuyên giảm nếu được dùng trước khi thụ thai vì nó tiếp tục có tác dụng điều hòa tế bào B trong một thời gian dài ngoài thời gian bán hủy (khoảng 110 ngày) (Breedveld et . , 2007). Đưa rituximab cho khỉ trong quá trình hình thành cơ quan dẫn đến số lượng tế bào B thấp ở trẻ sơ sinh. Nó cũng được chứng minh là đi qua nhau thai giống như các IgG mAbs khác và trước đây nó được phân loại là loại C (Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ, 2012)

Dữ liệu mang thai của con người về sự an toàn của nó rất ít. Trong một đánh giá có hệ thống của Das et al. , bao gồm các nghiên cứu về các bệnh khác nhau được điều trị bằng rituximab xung quanh quá trình thụ thai, tỷ lệ sảy thai và sinh non lần lượt là 12% và 47%. Tuy nhiên, xem xét bản chất hồi cứu của các nghiên cứu trong tổng quan đó, rất khó để đánh giá các yếu tố gây nhiễu như các loại thuốc khác, bệnh đi kèm và tình trạng hoạt động của bệnh (Das et al. , 2018)

Ngay cả khi rituximab được sử dụng gần thời điểm thụ thai với nồng độ thuốc của người mẹ vẫn tồn tại trong nhiều tuần sau lần truyền cuối cùng, hầu hết trẻ sơ sinh được sinh ra từ những bà mẹ được điều trị bằng rituximab không có dị tật bẩm sinh được giải thích bằng cách chuyển IgG tối thiểu sớm trong quá trình hình thành cơ quan (Thurlings et al. , 2010; . , 2018). Rituximab chỉ được cân nhắc sử dụng trong trường hợp khẩn cấp trong trường hợp bệnh SLE hoạt động đe dọa tính mạng trong thời kỳ mang thai và nên ngừng sử dụng trước khi thụ thai (Götestam Skorpen et al. , 2016; . , 2020). Các khuyến nghị của BSR-BHPR chỉ rõ rằng nên ngừng rituximab trước khi thụ thai 6 tháng (Flint et al. , 2016)

Một liệu pháp kháng tế bào B khác, belimumab, là IgG1 mAb hoàn toàn của con người trực tiếp chống lại dạng hòa tan của BAFF đã được FDA chấp thuận vào năm 2011 để sử dụng trong bệnh SLE hoạt động vừa phải có tự kháng thể dương tính ở người trưởng thành (Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ, 2019c)

Belimumab được tiêm tĩnh mạch trong suốt thai kỳ trong các nghiên cứu trên động vật được mẹ và thai nhi dung nạp tốt mà không có tác dụng phụ đáng chú ý nào về miễn dịch hoặc phát triển ngoại trừ quần thể tế bào B thấp, dự kiến ​​(Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ, 2019c). Mặc dù các báo cáo tích lũy cho thấy một số ca sinh bị dị tật bẩm sinh, dữ liệu không đủ để liên hệ sự xuất hiện của chúng với belimumab (Danve et al. , 2014; . , 2017;

GlaxoSmithKline lưu giữ sổ đăng ký để đánh giá việc mang thai và trẻ em sinh ra khi tiếp xúc với belimumab (GlaxoSmithKline, 2020). Điều quan trọng là phải xác nhận rằng liệu pháp kháng tế bào B là một lựa chọn điều trị an toàn cho SLE trong thời kỳ mang thai và cho con bú vì căn bệnh này có khả năng bùng phát nghiêm trọng trong thời kỳ mang thai và sau khi sinh.

Gần đây, các khuyến nghị của ACR cho phép tiếp tục sử dụng belimumab trong quá trình thụ thai một cách có điều kiện, đây là một bước tiến so với các khuyến nghị trước đó của EULAR và BSR-BHPR vốn đã cân nhắc việc ngừng sử dụng belimumab trước khi thụ thai. Tuy nhiên, cả hai vẫn khuyến nghị không nên tiếp tục khi đã xác nhận có thai (Flint et al. , 2016; . , 2016; . , 2020)

Thuốc ức chế IL-17

Secukinumab tiếp theo là ixekizumab là hai chất ức chế IL-17 được FDA chấp thuận để điều trị bệnh vẩy nến mảng bám từ trung bình đến nặng, viêm khớp vẩy nến (PsA) và viêm cột sống dính khớp (AS). Chúng can thiệp vào hoạt động gây viêm của IL-17, gần đây được coi là tác nhân gây bệnh chính (Koenders và van den Berg, 2016; Chandran et al. , 2020; . , 2020). Secukinumab là một kháng thể đơn dòng IgG1/κ tái tổ hợp của con người trong khi ixekizumab là một IgG4 mAb được nhân tính hóa. Cả hai đều có thể chặn tương tác IL-17/IL-17R thông qua trung hòa IL-17A có chọn lọc (Frieder et al. , 2018). Giống như các phân tử IgG khác, chuyển secukinumab bắt đầu sau tuần thứ 17 và hơn thế nữa trong suốt thai kỳ (Saji et al. , 1999;

Trong khi gần như tất cả các thử nghiệm lâm sàng coi thời kỳ mang thai là tiêu chí loại trừ, thì kết quả mang thai khi sử dụng các kháng thể đơn dòng này vẫn chưa chắc chắn. Theo cơ sở dữ liệu an toàn toàn cầu của Novartis về kết quả của các trường hợp mang thai chủ yếu tiếp xúc với secukinumab khi thụ thai trước khi ngừng thuốc trong thai kỳ, secukinumab không liên quan đến tỷ lệ sảy thai bất thường hoặc bất thường bẩm sinh trong số 292 người tham gia nghiên cứu (238 bà mẹ tiếp xúc) (Porter et al. , 2017; . , 2018; . , 2019). Không có dữ liệu có thể truy cập về phơi nhiễm trong suốt thai kỳ. Theo đó, Cơ quan Dược phẩm Châu Âu vẫn khuyến cáo không nên sử dụng nó trong thời kỳ mang thai (Warren và cộng sự. , 2018;

Các nghiên cứu trên mô hình động vật không tìm thấy độc tính phôi thai hoặc tác dụng gây quái thai của secukinumab hoặc ixekizumab mặc dù sự gia tăng tổn thất ở trẻ sơ sinh đã được báo cáo ở khỉ sau khi tiếp xúc với ixekizumab ở tuần thứ 20 của thai kỳ (Clarke và cộng sự. , 2015; . Trong số hai chất ức chế IL-17, secukinumab chỉ được đề cập trong hướng dẫn ACR có liên quan khuyến cáo ngừng sử dụng trước khi thụ thai và trong khi mang thai (Sammaritano et al. , 2020)

Trình chặn đường dẫn IL-12/IL-23

Ustekinumab là một kháng thể đơn dòng IgG1/κ của người ngăn chặn tiểu đơn vị p40 của các cytokine IL-12 và IL-23 (Benson et al. , 2011). Ustekinumab đã được giới thiệu là một bDMARD được FDA chấp thuận trong điều trị bệnh vẩy nến mảng từ trung bình đến nặng, PsA hoạt động và IBD (Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ, 2019a). Các nghiên cứu trên động vật đã báo cáo không có tác dụng phụ nào đối với sự phát triển của trẻ sơ sinh trong quá trình sử dụng ustekinumab (Lund và Thomsen, 2017; Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ, 2019a). Tính đến năm 2017, tổng số 12 trường hợp mang thai sử dụng ustekinumab đã được báo cáo bởi Venturin và cộng sự. Hai trong số 12 trường hợp mang thai đã bị phá bỏ trong tuần thứ hai và thứ tám. Tuy nhiên, những trường hợp mang thai còn lại đều sinh thường và những đứa trẻ được sinh ra không có bất kỳ dị tật nào (Venturin và cộng sự. , 2017). Theo một báo cáo về 7 bệnh nhân vảy nến đang điều trị bằng ustekinumab, 10 trường hợp mang thai đã sinh ra 8 trẻ sơ sinh khỏe mạnh không có dị tật (Watson và cộng sự. , 2019). Sự vận chuyển ustekinumab từ mẹ sang thai nhi được cho là tương tự như các mAbs IgG1 khác. Tuy nhiên, không có thông tin an toàn mới nào được ghi nhận bởi các báo cáo lâm sàng gần đây nhất. Do đó, họ khuyến nghị nên ngừng sử dụng ứng dụng cuối cùng từ 8–12 tuần trước khi sinh (Gisbert và Chaparro, 2020). Theo cả tuyên bố của EULAR và ACR, nên ngừng sử dụng ustekinumab trước khi có ý định thụ thai và trong khi mang thai (Götestam Skorpen et al. , 2016; . , 2020)

Thuốc ức chế IL-1

Các chất ức chế IL-1 gần đây đã được sử dụng trong điều trị các hội chứng tự viêm toàn thân. Kinh nghiệm với các tác nhân trị liệu như anakinra, canakinumab và rilonacept còn hạn chế. Anakinra là một protein tái tổ hợp ngăn chặn thụ thể IL1. Canakinumab là một mAb đầy đủ trong khi rilonacept là một protein tổng hợp bao gồm các họa tiết liên kết IL-1 của các thụ thể IL-1 được ghép nối với miền Fc của IgG1 ở người. Rất ít ấn phẩm tồn tại liên quan đến sự an toàn của họ trong thời kỳ mang thai. Anakinra và canakinumab được dung nạp tốt và kết quả mang thai trong các nghiên cứu nhỏ là khả quan, bao gồm cả các trường hợp phơi nhiễm ở người cha và người mẹ cuối thai kỳ (Chang et al. , 2014; . , 2017; . , 2018)

Đáng chú ý là tình trạng thiểu ối đã được báo cáo trước đây, và tình trạng suy thận đã được quan sát thấy ở hai trong số trẻ em tiếp xúc với anakinra, điều đáng lo ngại khi xem xét số lượng nhỏ các trường hợp được công bố (Chang và cộng sự. , 2014; . , 2017). Hiện tại, anakinra dường như an toàn hơn khi được kê đơn trong thai kỳ so với canakinumab với nhiều bằng chứng được công bố hơn và thời gian bán hủy ngắn hơn (Youngstein et al. , 2017). Các khuyến nghị chính thức vẫn chỉ ra rằng nên ngừng anakinra trước khi thụ thai (Flint et al. , 2016; . , 2016; . , 2020)

Các nghiên cứu về Rilonacept ở người còn thiếu nhưng các nghiên cứu về thai kỳ trên động vật đã làm dấy lên lo ngại về mối quan hệ giữa thuốc với các dị tật về xương và tử vong của thai nhi (Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ, 2008)

Eculizumab

Eculizumab, kháng thể kháng C5a được nhân tính hóa, được thiết kế như một công thức IgG2/4κ độc đáo với chức năng của Fc bị suy yếu làm hạn chế khả năng đi qua hàng rào nhau thai và do đó về mặt lý thuyết làm cho nó an toàn hơn trong thai kỳ so với các chế phẩm sinh học khác (Hashira et al. , 2000; . , 2018; . , 2019). Nó liên kết mạnh mẽ với C5 và cản trở sự phân cắt của nó với C5a tiền viêm và thành viên bổ sung cuối cùng C5b-9 (Schatz-Jakobsen et al. , 2016). Eculizumab được FDA chấp thuận trong điều trị hội chứng tán huyết urê huyết không điển hình (aHUS), huyết sắc tố niệu kịch phát về đêm (PNH) và Bệnh nhược cơ tổng quát (gMG) (Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ, 2017b)

Nó cũng đã được chứng minh là mang lại phản ứng tốt trong các trường hợp kháng trị của hội chứng kháng phospholipid thảm khốc (C-APS) và Hội chứng tán huyết, men gan tăng cao và mức độ tiểu cầu thấp (HELLP) (Stefanovic, 2019). Tất cả đều là những tình trạng nghiêm trọng gây ra bởi sự kích hoạt bổ sung có thể được kích hoạt khi mang thai, khiến cho việc sử dụng eculizumab trong điều trị có khả năng được xem xét mạnh mẽ. Trong tài liệu hiện tại, chỉ có hai bệnh nhân APS dương tính với bộ ba kháng thể được điều trị bằng eculizumab trong thai kỳ đã được báo cáo kết quả. Bệnh vi mạch huyết khối thứ phát cũng làm phức tạp thai kỳ ở một trong số họ. Hai bệnh nhân được dùng eculizumab trong tam cá nguyệt thứ ba và sinh sớm bằng mổ lấy thai, trẻ sơ sinh khỏe mạnh (Gustavsen và cộng sự. , 2017; . , 2018)

Eculizumab không được phát hiện hoặc được phát hiện ở nồng độ thấp không hiệu quả trong máu dây rốn sau khi dùng trong thai kỳ, kể cả trường hợp người mẹ dùng thuốc trong những tuần cuối. Điều đó được giải thích một phần bởi công thức độc đáo của nó chứ không phải bởi sự gắn kết chặt chẽ giữa eculizumab và FcRn được quan sát trong các nghiên cứu inin vitro. Các biến cố thai kỳ xấu đã được ghi nhận trong một số trường hợp nhưng do mức độ nghiêm trọng của tình trạng cơ bản vì PNH hoặc aHUS có nhiều khả năng xảy ra hơn so với bản thân eculizumab (Kelly et al. , 2010; . , 2015; . , 2016; . , 2016; . , 2019). Sự an toàn của Eculizumab khi sử dụng trong thai kỳ vẫn chưa được đề cập trong các hướng dẫn về thấp khớp hiện tại

Denosumab

Denosumab là một IgG2 hoàn toàn của con người, là phân lớp IgG ít nhất được truyền qua giao diện thai nhi-mẹ. Việc sử dụng nó để điều trị loãng xương khi mang thai và cho con bú, một tình trạng tương đối ít được báo cáo và không có sự đồng thuận điều trị có thể xác định được, đã được đề cập trong một số trường hợp báo cáo với kết quả tốt (Sánchez et al. , 2016; . , 2017). Tuy nhiên, nó chống chỉ định trong thời kỳ mang thai và cho con bú sau khi nghiên cứu trên động vật không khuyến khích cho thấy tỷ lệ tử vong khi sinh và trẻ sơ sinh cao (Bussiere et al. , 2013; Okamatsu et al. , 2017)

Tóm tắt các đặc điểm của các loại thuốc phổ biến được sử dụng trong SARD bao gồm loại rủi ro theo Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) và Cơ quan Quản lý Điều trị Tốt (TGA) được báo cáo trong Bảng 1, 2

BẢNG 1

BẢNG 1. Các loại thuốc sinh học phổ biến trong SARDs và chỉ định của chúng

BAN 2

BAN 2. Phân loại rủi ro của FDA và TGA đối với việc sử dụng thuốc trong thai kỳ

Thay đổi miễn dịch ở bà mẹ và trẻ sơ sinh do thuốc sinh học

Những thay đổi miễn dịch phức tạp xảy ra tự nhiên trong thai kỳ. Phụ nữ mang thai thường được coi là bị suy giảm miễn dịch và dễ mắc các bệnh nhiễm trùng khác nhau (Mor và Cardenas, 2010). Quản lý thuốc sinh học chắc chắn gây ra các biến thể bổ sung trong phản ứng miễn dịch của mẹ

Một khía cạnh chưa được nghiên cứu đầy đủ là mức độ và hiệu quả của thuốc bị ảnh hưởng bởi tình trạng mang thai. Bằng cách đo nồng độ infliximab và adalimumab của mẹ mỗi ba tháng trong 25 trường hợp mang thai mắc IBD, người ta đã phát hiện thấy sự gia tăng của infliximab theo tiến trình của thai kỳ một cách bất ngờ. Adalimumab cho thấy nồng độ thuốc ổn định, mặc dù infliximab đã ngừng sử dụng sớm hơn adalimumab (Seow et al. , 2017). Những phát hiện như vậy được coi là lời giải thích khả dĩ cho nồng độ infliximab trong máu cuống rốn cao hơn, tương quan nghịch với khoảng thời gian giữa liều cuối cùng và ngày sinh, và sự thanh thải infliximab từ máu trẻ sơ sinh chậm hơn trong các nghiên cứu trước đây (Mahadevan et al. , 2013; . , 2016). Do đó, các tác giả kết luận rằng việc theo dõi nồng độ thuốc kháng TNFα, đặc biệt là trong tam cá nguyệt thứ hai, có thể đưa ra hướng dẫn về liều lượng trong tam cá nguyệt thứ ba để đảm bảo an toàn cho em bé và bảo vệ người mẹ khỏi hoạt động của bệnh trong khi sinh hoặc sau khi sinh.

Phân tích tổng hợp năm 2014 của Narula et al. kết luận rằng lợi ích từ liệu pháp kháng TNFα vượt trội hơn bất kỳ hậu quả xấu nào có thể xảy ra đối với thai nhi hoặc người mẹ (Narula et al. , 2014). Tuy nhiên, khi việc sử dụng chúng trở nên phổ biến hơn, đã có báo cáo về tỷ lệ nhiễm trùng mẹ cao hơn có thể liên quan đến việc sử dụng điều trị kháng TNFα trong thai kỳ. Một nghiên cứu đã báo cáo hồ sơ của 25 trẻ em tiếp xúc với infliximab/adalimumab trong thời kỳ mang thai; . Bảy trẻ em bị giảm nhẹ nồng độ globulin miễn dịch (IgA và IgG) mà không có dấu hiệu lâm sàng liên quan, trong khi số lượng tế bào lympho ở mức bình thường. Nhiễm trùng, chủ yếu là nhiễm trùng đường hô hấp trên nhẹ, được ghi nhận ở 80% trẻ. Tuy nhiên, các trường hợp nhiễm trùng được báo cáo dường như không liên quan đến điều trị vì chúng xảy ra muộn sau khi hết thuốc (Bortlik et al. , 2014). Trong loạt trường hợp phụ nữ được điều trị bằng certolizumab trong suốt thai kỳ, nhiễm trùng mẹ phát triển ở ba trong số 13 phụ nữ bao gồm; . , 2016). Một nhóm lớn bệnh nhân IBD của Pháp đã được điều tra hồi cứu; . Tỷ lệ nhiễm trùng mẹ ở nhóm đầu tiên cao hơn đáng kể so với những bệnh nhân không phơi nhiễm (Luu et al. , 2018)

Một ví dụ khác về phản ứng khó hiểu của người mẹ đối với liệu pháp sinh học trong thời kỳ mang thai là nhu cầu tăng liều lượng và tần suất sử dụng eculizumab và tăng nhu cầu truyền hồng cầu ở một nhóm bệnh nhân mang thai mắc PNH, điều này có thể được giải thích bằng cách tăng chuyển hóa lysosomal của eculizumab và sinh lý học. . , 2015). Sau khi điều trị một bệnh nhân APS đang mang thai bằng truyền eculizumab, bổ thể đã lấy lại hoạt động bình thường ngay sau khi truyền sớm hơn dự kiến ​​(Gustavsen và cộng sự. , 2017). Đối với trẻ sơ sinh, nồng độ trong máu dây rốn của các loại thuốc sinh học khác nhau khi sinh hiển thị các giá trị khác nhau. Nồng độ trong máu cuống rốn cao đối với infliximab và adalimumab (≈2. 6 và 1. tương ứng là 5% thai nhi so với tỷ lệ mẹ) (Mahadevan et al. , 2013; . , 2018) và không được phát hiện hoặc không đáng kể trong trường hợp certolizumab, etanercept và eculizumab (Murashima et al. , 2009; . , 2018). Hầu hết các loại thuốc có hàm lượng cao khi sinh tồn tại trong máu thai nhi từ 4-9 tháng (Julsgaard et al. , 2016)

Sự thay đổi có thể đảo ngược về số lượng tế bào miễn dịch là một tác dụng phụ được công nhận rõ ràng, đặc biệt là với liệu pháp chống tế bào B. Giảm bạch cầu trung tính với nhiễm trùng da nghiêm trọng đã được báo cáo sau khi điều trị bằng infliximab trong một số báo cáo (Guiddir et al. , 2014). Số lượng tế bào lympho B và tổng số tế bào lympho B ở trẻ sơ sinh thấp có thể phục hồi rõ ràng là vô hại mà không có sự gia tăng đáng kể về tỷ lệ nhiễm trùng hoặc quá trình tiêm chủng bất thường đã được báo cáo sau khi tiếp xúc với rituximab (Azim et al. , 2010; . , 2011; . , 2018). Một hiệu ứng tương tự đã được thấy trong một báo cáo trường hợp phơi nhiễm với belimumab (Bitter et al. , 2018). Những hiệu ứng tế bào này chủ yếu là thoáng qua và trở lại bình thường trong vòng vài tháng. Sau khi tiếp xúc với eculizumab, việc đánh giá bổ sung cho trẻ sơ sinh cho thấy hoạt động bình thường (Hallstensen et al. , 2015)

Vì bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc kháng TNFα dễ bị nhiễm mycobacteria hơn do can thiệp vào con đường IL-12/IFN-γ, nên con đường này đã được nghiên cứu ở trẻ sơ sinh tiếp xúc với infliximab/adalimumab trong suốt thai kỳ. Bảy đứa trẻ bị phơi nhiễm và tám đứa trẻ không bị phơi nhiễm được theo dõi trong 12 tháng. Ngoài 1 trẻ bị tái phát sau 6 tháng tuổi, tất cả đều không có biểu hiện gia tăng tỷ lệ mắc, các mốc phát triển tốt. Số lượng bạch cầu và tế bào lympho là bình thường. Giá trị tế bào điều hòa T thấp hơn mức trung bình ở trẻ em bị phơi nhiễm và khiếm khuyết trong con đường IL-12/IFN-γ dẫn đến phản ứng bất thường đối với thách thức vi khuẩn. Sự phát triển và trưởng thành của tế bào B cũng được cho là bị ảnh hưởng bởi sự ức chế TNFα. Mặc dù nghiên cứu này cho thấy quần thể tế bào B được chuyển nhiều hơn sang các tế bào chưa từng có ở trẻ em bị phơi nhiễm, nhưng nồng độ globulin miễn dịch vẫn bình thường và phản ứng kháng thể đối với vắc-xin bạch hầu, uốn ván và phế cầu khuẩn ở mức trung bình (Esteve-Solé và cộng sự. , 2017)

cho con bú

Nguy cơ truyền các chất sinh học trong sữa mẹ thường thấp hơn so với truyền qua nhau thai. Không giống như IgA, sự bài tiết IgG nói chung khan hiếm trong sữa mẹ. Sự bài tiết ưu tiên của các phân lớp IgG khác với nhau thai trong đó IgG3 và IgG4 được tiết ra nhiều hơn IgG1 (Gasparoni et al. , 1992). Chuyển đoạn Fab thậm chí còn thấp hơn nhiều so với IgG đầy đủ (Nesbitt et al. , 2006). Hơn nữa, sinh khả dụng đường uống của mAb bị hạn chế do kích thước phân tử lớn của chúng và thực tế là sự phân hủy bởi các enzym phân giải protein (Zelikin et al. , 2016; . Tuy nhiên, FcRn được biểu hiện ở bề mặt niêm mạc ruột của trẻ sơ sinh và có thể làm trung gian cho việc truyền các kháng thể thoát khỏi sự phân giải protein (Clowse et al. , 2017; . , 2019)

Theo những khái niệm này, nồng độ sữa mẹ của hầu hết tất cả các chất kháng TNFα và các chất sinh học mAb khác đều rất thấp hoặc không thể phát hiện được và hầu như không được đưa vào hệ tuần hoàn của trẻ bú mẹ (Murashima và cộng sự. , 2009; . , 2011; . , 2017; . , 2018). Tuy nhiên, sự đảm bảo của các bác sĩ đối với việc sử dụng trong thực hành lâm sàng cần nhiều nghiên cứu hơn báo cáo kết quả thực tế khi cho con bú

Bằng chứng tốt nhất hiện có là cho certolizumab. Nó không được phát hiện trong sữa mẹ của các bà mẹ cho con bú sau khi điều trị bằng certolizumab (Mahadevan et al. , 2013; . , 2016). Một nghiên cứu đa trung tâm hậu mãi đã xác nhận certolizumab hoặc PEG bài tiết tối thiểu hoặc không bài tiết trong sữa mẹ và liều certolizumab tương đối không đáng kể cho trẻ sơ sinh (Clowse et al. , 2017). Song song, một lượng nhỏ etanercept được phát hiện trong sữa mẹ sau khi điều trị trong thời gian cho con bú và thuốc không được phát hiện trong tuần hoàn của trẻ sơ sinh (Murashima et al. , 2009; . , 2010; . Nồng độ trong sữa mẹ của các thuốc chẹn TNFa khác và rituximab tuân theo mô hình tương tự như etanercept với nồng độ thấp bài tiết qua sữa mẹ (Matro et al. , 2018). Hướng dẫn ACR năm 2020 đã xem xét tất cả các chất ức chế TNFα và rituximab tương thích với việc cho con bú bằng một khuyến nghị mạnh mẽ mặc dù dựa trên mức độ bằng chứng thấp. Không có dữ liệu để hỗ trợ các khuyến nghị về việc sử dụng nó trong thời kỳ cho con bú theo hướng dẫn của EULAR và BSR-BHPR. FDA khuyên không nên cho con bú trong 6 tháng sau khi tiếp xúc với rituximab (Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ, 2018)

Không có hoặc có rất ít dữ liệu liên quan đến các IgG1 mAbs khác (belimumab, tocilizumab, secukinumab, ustekinumab) và anakinra. Chúng được khuyến nghị sử dụng có điều kiện trong thời kỳ mang thai có tính đến lợi ích của bệnh nhân so với. rủi ro cho đứa trẻ (Samaritano et al. , 2020). Nồng độ belimumab trong sữa mẹ gần đây đã được báo cáo là thấp ở mức 1/200 đến 1/500 so với giá trị của mẹ (Saito et al. , 2020). Anakinra được bài tiết nhiều qua sữa mẹ nhưng nồng độ thuốc ở trẻ sơ sinh vẫn chưa được xác định rõ ràng. Vì chất đối kháng thụ thể IL1 có tự nhiên trong sữa mẹ, nên người ta cho rằng anakinra sẽ không có tác dụng bất lợi đối với trẻ sơ sinh. Điều đó đã được xác nhận bởi một số nghiên cứu cho thấy tiến độ phát triển trung bình ở trẻ em được bú sữa mẹ bởi các bà mẹ nhận được anakinra (Chang et al. , 2014; . , 2017; . Tương tự, IgG2/4κ eculizumab không được phát hiện trong các mẫu sữa mẹ và không có vấn đề về phát triển nào được công bố (Kelly et al. , 2015; . , 2016)

Bảng 3 tóm tắt các hướng dẫn sử dụng thuốc sinh học trong thời kỳ mang thai, cho con bú và cho bạn tình nam theo ủy ban ACR, BSR/BHPR và EULAR

BÀN SỐ 3

BÀN SỐ 3. Hướng dẫn tiếp tục sử dụng thuốc sinh học trong thời kỳ mang thai, cho con bú và bạn tình nam

Dữ liệu từ các nghiên cứu trên động vật cũng được tóm tắt trong Bảng 3

Phản ứng của vắc xin và kết quả lâu dài

Cần có thêm dữ liệu dài hạn nhiều thông tin về kết quả của trẻ em sau khi tiếp xúc với thuốc sinh học trong tử cung hoặc trong thời gian cho con bú. Ngoài ra, việc đánh giá chính xác phản ứng với vắc-xin, đặc biệt là đối với liều năm đầu tiên, chắc chắn là cần thiết để đảm bảo tạo miễn dịch thành công sau vắc-xin bất hoạt và loại trừ nguy cơ tác dụng phụ nghiêm trọng với vắc-xin sống giảm độc lực. Sự tồn tại dự đoán của các sinh phẩm mAb trong máu trẻ sơ sinh và sự suy giảm tế bào lympho B sau khi tiếp xúc với liệu pháp kháng tế bào B cần có nhiều nghiên cứu hơn để xác định thời điểm loại bỏ các sinh phẩm khác nhau và lập kế hoạch phù hợp cho lịch tiêm chủng hiệu quả và an toàn. Các báo cáo về phản ứng với vắc xin bất hoạt có nhiều hơn so với vắc xin sống giảm độc lực vì thông thường người ta thường trì hoãn sử dụng vắc xin sống giảm độc lực cho đến sau năm đầu tiên

Mặc dù dữ liệu từ các cơ quan đăng ký thuốc và nghiên cứu quan sát báo cáo tác dụng phụ rất ít hoặc không có ở trẻ sơ sinh tiếp xúc với infliximab trong tử cung, các báo cáo ban đầu cho thấy có sự xáo trộn nghiêm trọng trong phản ứng miễn dịch của trẻ sơ sinh đối với vắc xin Bacille Calmette–Guérin (BCG) (Cheent et al. , 2010)

Một nghiên cứu cho thấy rằng, sau khi sinh, infliximab được loại bỏ khỏi máu trẻ sơ sinh trong thời gian dài hơn adalimumab (trung bình 7. 3 so với. 4 tháng), gây lo ngại về phản ứng của trẻ sơ sinh đối với vắc-xin sống giảm độc lực, đặc biệt là BCG, vắc-xin vẫn còn bắt buộc ở nhiều quốc gia (Julsgaard et al. , 2016). Trong nghiên cứu này, các tác giả phát hiện ra rằng 4/80 (5%) trẻ sơ sinh bị nhiễm vi khuẩn và 16/80 (20%) bị nhiễm vi-rút, nhưng hầu hết trong số chúng đã tiếp xúc với thuốc kháng TNFα trong tử cung và cả thiopurine.

Trong thời gian theo dõi 2 năm, 34 trẻ tiếp xúc với các chất kháng TNFα khi còn trong tử cung (8 trẻ sau tam cá nguyệt đầu tiên) cho thấy không có sự khác biệt về các thông số tăng trưởng và phát triển cũng như tỷ lệ dị tật bẩm sinh so với nhóm chứng. Phản ứng sau tiêm chủng và các biến cố bất lợi cũng tương tự ngoại trừ một trẻ phơi nhiễm etanercept bị nhiễm thủy đậu sau khi không đáp ứng đủ với vắc xin liên quan (Dall'ara et al. , 2016). Các tuyên bố của Đại hội Tiêu hóa Thế giới năm 2011 đã khuyến nghị đặc biệt chú ý đến thời điểm điều trị sinh học trong thời kỳ mang thai và hoãn tiêm vắc-xin sống giảm độc lực cho trẻ bị phơi nhiễm cho đến khi không còn phát hiện thấy thuốc trong hệ tuần hoàn của trẻ (Mahadevan et al. , 2011)

Theo Bortlik và cộng sự. , đáp ứng kháng thể huyết thanh đối với vắc-xin bất hoạt theo lịch trình trong năm đầu tiên được cho là đạt yêu cầu ngoại trừ vắc-xin Hemophilus cúm B (HiB) tạo ra mức kháng thể bảo vệ dưới ngưỡng ở 6/15 trẻ được kiểm tra (Bortlik và cộng sự. , 2014). Trong một đánh giá gần đây về tác động lâu dài của việc tiếp xúc với liệu pháp chống TNFα trong tử cung, Duricova et al. theo dõi 72 trẻ trên 12 tháng tuổi bị phơi nhiễm và so sánh chúng với 69 trẻ không bị phơi nhiễm trong thời gian theo dõi từ 3 đến 4 năm. Hầu hết các bà mẹ bị CD và được điều trị bằng infliximab, được sử dụng cho đến tuần 17–30 của thai kỳ. Không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm trẻ về tốc độ tăng trưởng, phát triển tâm thần vận động, tình trạng dị ứng và tỷ lệ nhiễm trùng trong năm đầu đời và thời gian theo dõi (Duricova et al. , 2019). Vắc xin gây ra nhiều tác dụng phụ hơn ở nhóm phơi nhiễm, nhưng sự khác biệt đó không có ý nghĩa thống kê và không có tác dụng phụ nào nghiêm trọng (23 so với. 11. 6% p = 0. 06). Trong số những trẻ được tiêm vắc-xin theo lịch trình, đáp ứng huyết thanh đầy đủ ở >95% trẻ phơi nhiễm ngoại trừ vắc-xin HiB và quai bị, trong đó có ít trẻ hơn ở nhóm phơi nhiễm và đối chứng có phản ứng huyết thanh đầy đủ (65. 3 so với 12. 5%) và (75. 7 so với. 81. 3%) trẻ em được thử nghiệm (Duricova et al. , 2019). Trong một nghiên cứu khác, trẻ em tiếp xúc với sinh phẩm (bao gồm kháng TNFα và ustekinumab) trong thời gian bú mẹ trong năm đầu đời cho thấy các mốc phát triển trung bình và tỷ lệ nhiễm trùng tương tự như đối chứng (Matro và cộng sự. , 2018). Một bộ dữ liệu khác được trích xuất từ ​​sổ đăng ký Mang thai trong bệnh viêm ruột và kết quả sơ sinh (PIANO) đã được xuất bản vào năm 2018 báo cáo các phản ứng huyết thanh ở trẻ sơ sinh đối với vắc-xin HiB và uốn ván sau khi tiếp xúc với sinh phẩm trước khi sinh bao gồm thuốc kháng TNFα và ustekinumab. Tỷ lệ trẻ sơ sinh có hiệu giá huyết thanh bảo vệ sau khi tiêm vắc-xin HiB và uốn ván không khác nhau giữa trẻ phơi nhiễm và không phơi nhiễm, nhưng nhóm so sánh nhỏ và bao gồm trẻ phơi nhiễm với các chất ức chế miễn dịch và điều hòa miễn dịch khác. Hơn nữa, phản ứng với vắc-xin không liên quan đến nồng độ khác nhau của các chất sinh học trong máu cuống rốn khi sinh. Hầu hết các bà mẹ tránh tiêm vắc xin Rotavirus sống giảm độc lực theo lời khuyên của bác sĩ. Các di chứng, bao gồm tiêu chảy và sốt, đã được báo cáo ở 17% (7/40) trẻ sơ sinh được tiêm vắc-xin Rotavirus sau khi tiếp xúc với thuốc kháng TNFα (Beaulieu et al. , 2018)

Trong nỗ lực xác định khả năng đạt được phản ứng huyết thanh đầy đủ sau khi tiêm vắc-xin bất hoạt, de Lima et al. đo kháng thể kháng viêm gan B một năm sau khi tiêm chủng và chứng minh rằng có thể đạt được hiệu quả tiêm chủng ở trẻ phơi nhiễm kháng TNFα tương tự như trẻ không phơi nhiễm. Kết quả tăng trưởng và phát triển cũng tương tự giữa hai nhóm khi được một tuổi (de Lima và cộng sự. , 2018). Gần đây, một nghiên cứu của Hàn Quốc đã kiểm tra 12 trẻ em tiếp xúc với infliximab/adalimumab trong tử cung với độ tuổi trung bình là 28. 3 ± 16. 6 tháng. Tất cả đều tăng trưởng và phát triển trung bình. 33% cần tiêm nhắc lại sau khi tiêm vắc-xin viêm gan B (HBV) để chuyển đổi huyết thanh tương tự như những trẻ em Hàn Quốc không bị phơi nhiễm khác. Bảy trong số 12 trẻ được tiêm vắc-xin sống giảm độc lực trước 6 tháng tuổi mà không có biến chứng (Lee et al. , 2019)

Sau những kết quả ban đầu không khuyến khích, vắc-xin BCG đã được tiêm ở các độ tuổi khác nhau trong năm đầu đời trong nhiều nghiên cứu quan sát khác nhau với ít tác dụng phụ, nhưng mối quan hệ với thời điểm của liều điều trị sinh học cuối cùng đôi khi được báo cáo kém (Bortlik et al. , 2014; . , 2018). Thời điểm thích hợp để tiêm vắc-xin BCG đã được điều tra bằng cách phân tích hồi cứu hồ sơ con của 74 phụ nữ được điều trị bằng thuốc kháng TNFα trong thời kỳ mang thai, bao gồm cả những người đã tiêm vắc-xin trong tam cá nguyệt thứ ba. Các tác dụng phụ rất ít và tự giới hạn ở trẻ sơ sinh được tiêm vắc-xin BCG ở phạm vi 0. 25–11 tháng và hoàn toàn không có ở trẻ sơ sinh được tiêm vào hoặc sau tháng thứ 6. Cuối cùng, các tác giả đã khuyến nghị 6 tháng sau khi sinh là thời điểm tối ưu để tiêm vắc xin BCG và khuyến nghị tương tự có thể được áp dụng cho các loại vắc xin sống giảm độc lực khác (Park et al. , 2020)

Một số kết quả khác về một số loại thuốc sinh học ngoài thuốc kháng TNFα liên tục được công bố cho thấy bằng chứng hỗ trợ về tính an toàn lâu dài. Mười sáu trẻ em được theo dõi trong vòng 1 năm (6–48 tuần) sau khi tiếp xúc với abatacept trong một nghiên cứu. Không quan sát thấy sự gia tăng bất thường về tỷ lệ nhiễm trùng hoặc suy giảm miễn dịch (Kumar et al. , 2015). Việc theo dõi trẻ bú sữa mẹ tiếp xúc với anakinra từ giai đoạn bào thai và đến 10 năm sau khi sinh trong một số trường hợp hầu như không có biến chứng, không có nhiễm trùng nghiêm trọng hoặc chậm phát triển (Youngstein et al. , 2017; . Phản ứng với tiêm chủng sau rituximab đã được thảo luận trong các báo cáo trường hợp. Tất cả đều cho thấy đáp ứng kháng thể đầy đủ với vắc-xin, bao gồm Uốn ván, Bạch hầu, HBV, HiB, MMR và bại liệt (Decker et al. , 2006; . , 2006; . , 2014; . , 2004)

Tiếp xúc gián tiếp với liệu pháp sinh học thông qua đối tác nam

Một số nghiên cứu hạn chế đề cập đến việc người cha tiếp xúc với thuốc sinh học, vô sinh và kết quả mang thai trong các tài liệu hiện tại. Các nghiên cứu đoàn hệ đã báo cáo không có sự khác biệt có liên quan giữa việc người cha tiếp xúc với các thuốc kháng TNFα khác nhau trong thời kỳ thụ thai và các kết quả mang thai không mong muốn hoặc dị tật bẩm sinh với tỷ lệ tương đương với tỷ lệ dân số (Viktil et al. , 2012; . , 2015; . , 2016)

Phần lớn các bài báo báo cáo không có tác động của chất ức chế TNFα đối với khả năng sinh sản của nam giới (Saougou et al. , 2013; . , 2014; . , 2019). Chỉ một số ít báo cáo giảm số lượng tinh trùng hoặc bất thường đáng ngờ về khả năng vận động và hình thái liên quan đến infliximab (Mahadevan et al. , 2005; . , 2005)

Với các loại thuốc khác, kết quả của các ca mang thai thứ 10, 54 và 13 sau khi người mẹ tiếp xúc với abatacept, secukinumab và tocilizumab đều hài lòng với phần lớn trẻ sinh ra sống khỏe mạnh không có dị tật bẩm sinh (Kumar et al. , 2015; . , 2016; . , 2018)

Số lần mang thai sau khi điều trị rituximab ở bạn tình nam là rất ít. Chỉ có 9 trong số 22 ca mang thai có thể được theo dõi trong một nghiên cứu với 7 ca sinh sống, 4 trẻ sinh non và 2 ca sảy thai tự phát (Chakravarty và cộng sự. , 2011)

Không giống như các khuyến nghị của EULAR năm 2016 (Götestam Skorpen et al. , 2016), BSR-BHPR và các hướng dẫn gần đây của ACR dành cho các tuyên bố kê đơn thuốc chống thấp khớp ở các đối tác nam mắc SARD có kế hoạch thụ thai. Cả hai hướng dẫn đều khuyến nghị tiếp tục sử dụng infliximab, adalimumab, etanercept và rituximab ở nam giới đang cố gắng thụ thai. BSR-BHPR đã không đưa ra khuyến nghị về việc sử dụng certolizumab và anakinra trong thời kỳ cho con bú do thiếu dữ liệu hỗ trợ, trong khi các hướng dẫn của ACR khuyến nghị mạnh mẽ về certolizumab và khuyến nghị tiếp tục sử dụng anakinra có điều kiện (Flint et al. , 2016; . , 2020). Các khuyến nghị liên quan cho các sinh học khác không được đưa ra do dữ liệu hạn chế

Bảng 4 tóm tắt dữ liệu về việc truyền các sinh phẩm khác nhau và ảnh hưởng của chúng đối với trẻ sơ sinh

BẢNG 4

BẢNG 4. Đặc điểm của việc truyền các chất sinh học khác nhau và ảnh hưởng của chúng đối với trẻ sơ sinh

Thảo luận

Đảm bảo an toàn của các liệu pháp sinh học trong thời kỳ chuẩn bị thụ thai, mang thai và cho con bú mang lại một lựa chọn điều trị quan trọng đối với các rối loạn trong đó việc kiểm soát bệnh là rất quan trọng. Một số báo cáo và nghiên cứu quan sát đang làm yên tâm, đặc biệt là trong việc đối phó với các liệu pháp chống TNFα. Sinh học có thể đưa ra lựa chọn an toàn hơn so với các loại thuốc phi sinh học liên quan đến nhiễm trùng sơ sinh và dị tật bẩm sinh. Sự không đồng nhất trong thiết kế nghiên cứu, quần thể bệnh, mục tiêu sinh học được nghiên cứu, thời gian tiếp xúc với sinh học, đo lường kết quả, các nhóm so sánh không đầy đủ và khó điều chỉnh các yếu tố gây nhiễu như hoạt động của bệnh không cung cấp bằng chứng mạnh mẽ cho các khuyến nghị

Kinh nghiệm lớn nhất là từ các trường hợp IBD tiếp xúc với thuốc chống TNFα trong thai kỳ. Các chất ức chế TNFα dường như an toàn và hiệu quả mà không gây rủi ro đáng kể cho mẹ hoặc thai nhi mặc dù trước đó đã có những lo ngại về nguy cơ gia tăng dị tật bẩm sinh. Ngoại trừ certolizumab, một đoạn Fab đơn trị PEGylated, tất cả các loại thuốc kháng TNFα hiện có khác đều đi qua nhau thai và có thể được phát hiện trong máu thai nhi. Eculizumab là một loại thuốc sinh học khác gần đây cho thấy khả năng đi qua nhau thai hạn chế do cấu trúc được thiết kế độc đáo của IgG2/4. Một sự chuyển giao nhau thai thấp có thể so sánh được cũng được mô tả cho etanercept do cấu trúc phân tử của nó. Mặc dù một số kết quả thai kỳ không thuận lợi như nhẹ cân và sinh non đã được báo cáo khi sử dụng thuốc sinh học trong thai kỳ, nhưng có thể cho rằng chúng có thể là hậu quả của chính bệnh tự miễn dịch. Chưa có đủ bằng chứng về sự an toàn của các sinh phẩm khác. Phơi nhiễm qua người cha đã cho thấy kết quả an toàn

Một số nghiên cứu đã báo cáo những thay đổi trong hệ thống miễn dịch của mẹ và trẻ sơ sinh; . Theo dõi năm đầu tiên của trẻ em tiếp xúc là an ủi. Vắc xin sống giảm độc lực vẫn được tránh sử dụng trong thực hành lâm sàng ít nhất trong 6 tháng đầu đời do khả năng tồn tại dai dẳng của một số mAbs. Thời điểm thích hợp của liều lượng sinh học trong thai kỳ vẫn chưa được xác định rõ ràng hơn. Vẫn cần thời gian theo dõi lâu hơn để theo dõi các tác động muộn có thể xảy ra như nguy cơ ác tính và tác dụng miễn dịch chậm ở trẻ em bị phơi nhiễm. Việc đánh giá tính an toàn của các loại thuốc tương tự sinh học hiện có cũng rất quan trọng vì chúng cung cấp liệu pháp hợp lý hơn so với thuốc sinh học. Chỉ có một bài báo công bố thông tin về kết quả của một số ít trường hợp mang thai sau khi điều trị tiền thụ thai bằng infliximab sinh học tương tự với kết quả không khác so với ban đầu (Kolar et al. , 2018)

Nhìn chung, dữ liệu có sẵn rất đáng khích lệ. Với sự xuất hiện của nhiều nghiên cứu hơn mỗi năm, các khuyến nghị mạnh mẽ hơn để xem xét điều trị bằng một số loại thuốc sinh học trong suốt thời kỳ mang thai và cho con bú

Sự đóng góp của tác giả

AB và AA thực hiện tìm kiếm tài liệu;

Kinh phí

Ministryo della Salute Ricerca Corrente 2019 tới PLM-Istituto Auxologico Italiano. AB được hỗ trợ bởi một khoản trợ cấp từ Bộ Ngoại giao và Hợp tác Quốc tế Ý (MAECI) dành cho công dân nước ngoài và công dân Ý sống ở nước ngoài

Xung đột lợi ích

Các tác giả tuyên bố rằng nghiên cứu được thực hiện trong trường hợp không có bất kỳ mối quan hệ thương mại hoặc tài chính nào có thể được hiểu là xung đột lợi ích tiềm tàng

Biên tập viên xử lý đã tuyên bố quyền đồng tác giả trong quá khứ với một trong các tác giả PM

Người giới thiệu

Alijotas-Reig, J. , Esteve-Valverde, E. , Llurba, E. và Gris, J. m. (2019). Điều trị kết quả sản khoa kém liên quan đến aPL kháng trị bằng thuốc chẹn TNF-alpha. kết quả của mẹ-thai trong một loạt 18 trường hợp. hội thảo. Viêm khớp dạng thấp. 49 (2), 314–318. doi. 10. 1016/j. bán nguyệt. 2019. 02. 006

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Andreoli, L. , Gerardi, M. C. , Fernandes, M. , Bortoluzzi, A. , Bellando-Randone, S. , Brucato, A. , et al. (2019). Đánh giá hoạt động bệnh của các bệnh thấp khớp trong thai kỳ. một đánh giá toàn diện về các chỉ số được sử dụng trong các nghiên cứu lâm sàng. tự miễn dịch. Tái bản. 18 (2), 164–176. doi. 10. 1016/j. sửa chữa. 2018. 08. 008

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Asenescu, R. , Asenescu, V. , và de Villiers, W. J. (2011). TNF-α và sự phát triển của hệ thống miễn dịch ở trẻ sơ sinh. tác động đối với việc sử dụng chất ức chế trong thai kỳ. Là. J. tiêu hóa. 106 (4), 559. doi. 10. 1038/ajg. 2011. 5

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Azim, H. Một. , Azim, H. và Peccatori, F. Một. (2010). Điều trị ung thư khi mang thai bằng kháng thể đơn dòng. một thử thách thực sự. Chuyên gia Rev. lâm sàng. miễn dịch. 6 (6), 821–826. doi. 10. 1586/eci. 10. 77

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Bazzani, C. , Scrivo, R. , Andreoli, L. , Baldissera, E. , Biggioggero, M. , Canti, V. , et al. (2015). Dự đoán mang thai ở bệnh nhân viêm khớp dùng thuốc sinh học. một nghiên cứu đa trung tâm của Ý. lâm sàng. kinh nghiệm. thấp khớp. 33 (5), 688–693. PMID. 26311348

Tóm tắt PubMedGoogle Scholar

Beaulieu, Đ. b. , Ananthakrishnan, A. N. , Martin, C. , Cohen, R. D. , Kane, S. V. , và Mahadevan, U. (2018). Sử dụng liệu pháp sinh học cho phụ nữ mang thai mắc bệnh viêm ruột không ảnh hưởng đến phản ứng của trẻ sơ sinh đối với vắc-xin. lâm sàng. tiêu hóa. gan. 16 (1), 99–105. doi. 10. 1016/j. cgh. 2017. 08. 041

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Ben-Horin, S. , Yavzori, M. , Kopylov, U. , Picard, O. , Fudim, E. , Eliakim, R. , et al. (2011). Phát hiện infliximab trong sữa mẹ của bà mẹ cho con bú bị bệnh viêm ruột. J. bệnh Crohn. viêm đại tràng. 5 (6), 555–558. doi. 10. 1016/j. bệnh Crohn. 2011. 05. 006

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Benson, J. m. , Peritt, D. , sò điệp, B. J. , Trời, G. Một. , Shealy, D. J. , Giles-Komar, J. m. , et al. (2011). Khám phá và cơ chế của ustekinumab. một kháng thể đơn dòng của con người nhắm mục tiêu interleukin-12 và interleukin-23 để điều trị các rối loạn qua trung gian miễn dịch. MAbs 3 (6), 535–545. doi. 10. 4161/mabs. 3. 6. 17815

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Berthelsen, B. g. , Fjeldsøe-Nielsen, H. , Nielsen, C. t. , và Hellmuth, E. (2010). Nồng độ etanercept trong huyết thanh mẹ, huyết thanh dây rốn, sữa mẹ và huyết thanh trẻ em trong thời kỳ cho con bú. Bệnh thấp khớp 49 (11), 2225–2227. doi. 10. 1093/thấp khớp/keq185

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Đắng, H. , Bendvold, A. N. , và Østensen, M. e. (2018). Thay đổi tế bào lympho và phản ứng tiêm chủng ở trẻ tiếp xúc với belimumab khi mang thai. Ann. bệnh thấp khớp. dis. 77 (11), 1692–1693. doi. 10. 1136/annrheumdis-2018-213004

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Blair, H. Một. , và Deeks, E. Đ. (2017). Abatacept. một đánh giá trong viêm khớp dạng thấp. Thuốc 77 (11), 1221–1233. doi. 10. 1007/s40265-017-0775-4

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Bortlik, M. , Duricova, Đ. , Machkova, N. , Kozeluhova, J. , Kohout, P. , Hrdlicka, L. , et al. (2014). Tác động của kháng thể alpha yếu tố hoại tử khối u dùng cho phụ nữ mang thai mắc bệnh viêm ruột đối với kết quả lâu dài của trẻ bị phơi nhiễm. viêm. đường ruột. 20 (3), 495–501. doi. 10. 1097/01. MIB. 0000440984. 86659. 4f

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Bragnes, Y. , Boshuizen, R. , de Vries, A. , Lexberg, Å. , và Østensen, M. (2017). Mức độ thấp của Rituximab trong sữa mẹ ở bệnh nhân được điều trị trong thời kỳ cho con bú. Bệnh thấp khớp 56 (6), 1047–1048. doi. 10. 1093/thấp khớp/kex039

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Breedveld, F. , Agarwal, S. , Yin, M. , Ren, S. , Lý, N. F. , Shaw, T. m. , et al. (2007). Dược động học Rituximab ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp. Mức độ tế bào B không tương quan với đáp ứng lâm sàng. J. lâm sàng. dược phẩm. 47 (9), 1119–1128. doi. 10. 1177/0091270007305297

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Brito-Zerón, P. , Kostov, B. , Bosch, X. , Acar-Denizli, N. , Ramos-Casals, M. , và Đá, J. h. (2016). Phương pháp điều trị bệnh liên quan đến IgG4. một đánh giá có hệ thống. Thuốc 95(26), e4002. doi. 10. 1097/MD. 0000000000004002

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Bröms, G. , Granath, F. , Ekbom , A. , Hellgren, K. , Pedersen, L. , Sørensen, H. t. , et al. (2016). Nguy cơ dị tật bẩm sinh thấp đối với trẻ sơ sinh có mẹ được điều trị bằng yếu tố chống hoại tử khối u trong khi mang thai. lâm sàng. tiêu hóa. gan. 14 (2), 234–241. e5. doi. 10. 1016/j. cgh. 2015. 08. 039

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Buescher, E. S. , và Malinowska, tôi. (1996). Các thụ thể hòa tan và chất đối kháng cytokine trong sữa mẹ. trẻ em. độ phân giải. 40 (6), 839–844. doi. 10. 1203/00006450-199612000-00011

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Burmester, G. r. , Landewé, R. , Genovese, M. C. , Friedman, A. W. , Pfeifer, N. Đ. , Varothai, N. Một. , et al. (2017). Adalimumab an toàn lâu dài. nhiễm trùng, phản ứng tiêm chủng và kết quả mang thai ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp. Ann. bệnh thấp khớp. dis. 76 (2), 414–417. doi. 10. 1136/annrheumdis-2016-209322

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Bussiere, J. L. , Pyrah, tôi. , Boyce, R. , Branstetter, D. , Khung cửi, M. , Andrews-Cleavenger, D. , et al. (2013). Độc tính sinh sản của denosumab ở khỉ cynomolgus. sinh sản lại. chất độc. 42, 27–40. doi. 10. 1016/j. tái sinh. 2013. 07. 018

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Carman, W. J. , Accortt, N. Một. , Anthony, M. S. , Iles, J. và Enger, C. (2017). Kết quả mang thai và trẻ sơ sinh bao gồm dị tật bẩm sinh nghiêm trọng ở phụ nữ bị viêm khớp mãn tính hoặc bệnh vẩy nến, có và không sử dụng etanercept. dược phẩm. thuốc an toàn. 26 (9), 1109–1118. doi. 10. 1002/pds. 4261

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Carter, J. D. , Valeriano, J. và Vasey, F. b. (2006). Ức chế yếu tố hoại tử khối u-alpha và hiệp hội VATER. một mối quan hệ nhân quả. J. thấp khớp. 33 (5), 1014–1017

Tóm tắt PubMedGoogle Scholar

Casanova, M. J. , Chaparro, M. , Domènech, E. , Barreiro-de Acosta, M. , Bermejo, F. , Iglesias, E. , et al. (2013). Tính an toàn của thiopurin và thuốc kháng TNF-α trong thời kỳ mang thai ở bệnh nhân mắc bệnh viêm ruột. Là. J. tiêu hóa. 108 (3), 433–440. doi. 10. 1038/ajg. 2012. 430

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Chakravarty, E. F. , Murray, E. r. , Kelman, A. , và Nông dân, P. (2011). Kết quả mang thai sau khi mẹ tiếp xúc với rituximab. Máu 117 (5), 1499–1506. doi. 10. 1182/máu-2010-07-295444

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Chandran, V. , van der Heijde, D. , Fleischmann, R. m. , Lespessailles, E. , Helliwell, P. S. , Kameda, H. , et al. (2020). Ixekizumab điều trị bệnh nhân chưa từng dùng thuốc sinh học bị viêm khớp vẩy nến hoạt động. Kết quả 3 năm từ thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III (SPIRIT-P1). Bệnh thấp khớp 59 (10), 2774–2784. doi. 10. 1093/thấp khớp/kez684

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Trường, Z. , Bọt biển, C. Y. , Chúa Giêsu, Một. Một. , Davis, M. Một. , Tấm, N. , Đá , D. L. , et al. (2014). Sử dụng Anakinra trong khi mang thai ở những bệnh nhân mắc hội chứng định kỳ liên quan đến cryopyrin (CAPS). Viêm khớp dạng thấp. 66 (11), 3227–3232. doi. 10. 1002/nghệ thuật. 38811

CrossRef Toàn văn. Google học giả

Cheent, K. , Nolan, J. , Shariq, S. , Kiho, L. , bạn, A. và Arnold, J. (2010). Báo cáo trường hợp. trường hợp tử vong do nhiễm BCG lan tỏa ở trẻ sơ sinh có mẹ dùng infliximab để điều trị bệnh Crohn. J. Viêm đại tràng Crohn. 4 (5), 603–605. doi. 10. 1016/j. bệnh Crohn. 2010. 05. 001

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Clarke, Đ. Ô. , Hilbish, K. g. , Nước, D. g. , Newcomb, D. l. , và Chellman, G. J. (2015). Đánh giá ixekizumab, một kháng thể đơn dòng interleukin-17A, về các tác động tiềm ẩn đối với sự sinh sản và phát triển, bao gồm cả chức năng hệ thống miễn dịch, ở khỉ cynomolgus. sinh sản lại. chất độc. 58, 160–173. doi. 10. 1016/j. tái sinh. 2015. 10. 008

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Đóng cửa, M. e. , Forerger, F. , Hwang, C. , Thorp, J. , Dolhain, R. J. , van Tubegen, A. , et al. (2017). Tối thiểu hoặc không chuyển pegol certolizumab vào sữa mẹ. kết quả từ CRADLE, một nghiên cứu dược động học tiền cứu, hậu mãi, đa trung tâm. Ann. bệnh thấp khớp. dis. 76 (11), 1890–1896. doi. 10. 1136/annrheumdis-2017-211384

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Hợp tác xã, G. S. , và Stroehla, B. C. (2003). Dịch tễ học các bệnh tự miễn. tự miễn dịch. Tái bản. 2 (3), 119–125. doi. 10. 1016/s1568-9972(03)00006-5

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Cooper, W. Ô. , Cheetham, T. C. , Nắp. -K. , Stein, C. m. , Callahan, S. t. , Morgan, T. m. , et al. (2014). Báo cáo tóm tắt. nguy cơ kết quả bất lợi cho thai nhi liên quan đến thuốc ức chế miễn dịch đối với các bệnh mãn tính qua trung gian miễn dịch trong thai kỳ. Viêm khớp dạng thấp. 66 (2), 444–450. doi. 10. 1002/nghệ thuật. 38262

CrossRef Toàn văn. Google học giả

Crijns, H. J. , Jentink, J. , Garne, E. , Gispen-de Wied, C. C. , Strau, S. m. , và de Jong-van den Berg, L. t. (2011). Sự phân bố các dị tật bẩm sinh trong mối liên hệ VACTERL giữa các thai kỳ tiếp xúc với yếu tố đối kháng với yếu tố hoại tử khối u tương tự như dân số nói chung. J. thấp khớp. 38 (9), 1871–1874. doi. 10. 3899/jrheum. 101316

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Hằng ngày. , Vương, W. , Yu, Y. và Hu, S. (2020). Bệnh phổi kẽ liên quan đến viêm khớp dạng thấp. tổng quan về dịch tễ học, sinh bệnh học và quản lý. lâm sàng. thấp khớp. doi. 10. 1007/s10067-020-05320-z

CrossRef Toàn văn. Google học giả

Dall'ara, F. , Reggia, R. , Bazzani, C. , Andreoli, L. , Agosti, M. , Mazza, G. , et al. (2016). FRI0176 Sự an toàn của các chất chống TNF alpha trong thời kỳ mang thai và cho con bú. theo dõi lâu dài những đứa trẻ bị phơi nhiễm trong Một loạt trường hợp bà mẹ bị viêm khớp mãn tính. Ann. bệnh thấp khớp. dis. 75, 493. doi. 10. 1136/annrheumdis-2016-eular. 4123

CrossRef Toàn văn. Google học giả

Danve, A. , Perry, L. , và Deodhar, A. (2014). Sử dụng belimumab trong suốt thai kỳ để điều trị bệnh lupus ban đỏ hệ thống đang hoạt động. một báo cáo trường hợp. hội thảo. Viêm khớp dạng thấp. 44 (2), 195–197. doi. 10. 1016/j. bán nguyệt. 2014. 05. 006

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Das, G. , Damotte, V. , Gelfand, J. m. , Bévan, C. , Cree, B. Một. C. , Đỗ , L. , et al. (2018). Rituximab trước và trong khi mang thai. một đánh giá có hệ thống và một loạt trường hợp trong MS và NMOSD. thần kinh. miễn dịch thần kinh. viêm dây thần kinh. 5 (3), e453. doi. 10. 1212/NXI. 0000000000000453

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

de Lima, A. , Kanis, S. L. , Escher, J. C. , và van der Woude, C. J. (2018). Tiêm phòng viêm gan B hiệu quả ở trẻ tiếp xúc với yếu tố chống hoại tử khối u Alpha trong tử cung. J. Viêm đại tràng Crohn. 12 (8), 948–953. doi. 10. 1093/ecco-jcc/jjy053

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Bộ bài, M. , Rothermundt, C. , Hollander, G. , Tíchelli, A. , và Rochlitz, C. (2006). Rituximab cộng với CHOP để điều trị u lympho tế bào B lớn lan tỏa trong tam cá nguyệt thứ hai của thai kỳ. Lancet ung thư. 7 (8), 693–694. doi. 10. 1016/S1470-2045(06)70797-5

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Diav-Citrin, O. , Otcheretianski-Volodarsky, A. , Shechtman, S. , và Ornoy, A. (2014). Kết quả mang thai sau khi tiếp xúc với chất ức chế TNF-alpha trong thai kỳ. một nghiên cứu tiến cứu, so sánh, quan sát. sinh sản lại. chất độc. 43, 78–84. doi. 10. 1016/j. tái sinh. 2013. 11. 004

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Duman, N. C. , Gören, M. z. và Karaalp, A. (2019). Sử dụng Anakinra trong khi mang thai và cho con bú. một báo cáo trường hợp. sinh sản lại. chất độc. 88, 139–140. doi. 10. 1016/j. tái sinh. 2019. 05. 029

CrossRef Toàn văn. Google học giả

Duricova, Đ. , Dvorakova, E. , Hradsky, O. , Mitrova, K. , Durilova, M. , Kozeluhova, J. , et al. (2019). Tính an toàn của liệu pháp kháng TNF-alpha trong thời kỳ mang thai đối với kết quả lâu dài của trẻ bị phơi nhiễm. quan sát đa trung tâm có kiểm soát. viêm. đường ruột. 25 (4), 789–796. doi. 10. 1093/ibd/izy294

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Eliesen, G. Một. m. , van Drongelen, J. , van Hove, H. , Kooijman, N. Tôi. , van den Broek, P. , de Vries, A. , et al. (2020a). Đánh giá khả năng sử dụng infliximab và etanercept của nhau thai ở phụ nữ mắc các bệnh tự miễn dịch và ở nhau thai được tưới máu ex vivo. lâm sàng. dược phẩm. có. 108 (1), 99–106. doi. 10. 1002/cp. 1827

CrossRef Toàn văn. Google học giả

Eliesen, G. Một. , van Drongelen, J. , van den Broek, P. h. , Sarlea, A. , van der Heijden, O. W. , Langemeijer , , v.v. (2020b). Bố trí nhau thai của eculizumab, C5 và C5-eculizumab trong hai lần mang thai của một phụ nữ mắc chứng huyết sắc tố kịch phát về đêm. Br. J. lâm sàng. dược phẩm. 1, 4. doi. 10. 1111/bcp. 14565

CrossRef Toàn văn. Google học giả

Esteve-Solé, A. , Deyà-Martínez, À. , Teixido, tôi. , Ricart, E. , Gompertz, M. , Torradeflot, M. , et al. (2017). Những thay đổi miễn dịch trong máu của trẻ sơ sinh tiếp xúc với thuốc kháng TNF-α trong thời kỳ mang thai. Đổi diện. miễn dịch. 8, 1123. doi. 10. 3389/phim. 2017. 01123

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (2019). Cosentyx, INN-secukinumab. https. //www. ema. châu Âu. eu/vi/documents/product-information/cosentyx-epar-product-information_en. pdf (Truy cập ngày 24 tháng 8 năm 2020)

Google học giả

Fanouriakis, A. , Kostopoulou, M. , Alunno, A. , Aringer, M. , bajema, tôi. , Boletis, J. N. , et al. (2019). Bản cập nhật 2019 của các khuyến nghị EULAR để quản lý bệnh lupus ban đỏ hệ thống. Ann. bệnh thấp khớp. dis. 78 (6), 736–745. doi. 10. 1136/annrheumdis-2019-215089

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Fava, A. và Petri, M. (2019). Lupus ban đỏ hệ thống. chẩn đoán và quản lý lâm sàng. J. tự miễn dịch. 96, 1–13. doi. 10. 1016/j. nói đùa. 2018. 11. 001

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Fernández-Díaz, C. , Castañeda, S. , Melero-González, R. b. , Ortiz-Sanjuán, F. , Juan-Mas, A. , Carrasco-Cubero, C. , et al. (2020). Abatacept trong bệnh phổi kẽ liên quan đến viêm khớp dạng thấp. nghiên cứu đa trung tâm quốc gia trên 263 bệnh nhân. Bệnh thấp khớp 59 (12), 3906–3916. doi. 10. 1093/thấp khớp/keaa621

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Firan, M. , Bawdon, R. , Radu, C. , Ober, R. J. , Eaken, D. , Antohe, F. , et al. (2001). Thụ thể liên quan đến MHC lớp I, FcRn, đóng một vai trò thiết yếu trong việc vận chuyển gamma-globulin từ mẹ sang thai nhi ở người. số nguyên. miễn dịch. 13 (8), 993–1002. doi. 10. 1093/tim/13. 8. 993

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Đá lửa, J. , Panchal, S. , Hurrell, A. , van de Venne, M. , Đồng tính, M. , Schreiber, K. , et al. (2016). Hướng dẫn kê đơn thuốc trong thời kỳ mang thai và cho con bú của BSR và BHPR-Phần I. thuốc chống thấp khớp và corticosteroid điều chỉnh bệnh tiêu chuẩn và sinh học. Bệnh thấp khớp 55 (9), 1693–1697. doi. 10. 1093/thấp khớp/kev404

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Forerger, F. , Zbinden, A. , và Villiger, P. m. (2016). Điều trị bằng Certolizumab trong giai đoạn cuối thai kỳ ở bệnh nhân mắc bệnh thấp khớp. nồng độ thuốc thấp trong máu dây rốn nhưng có thể có nguy cơ nhiễm trùng mẹ. một loạt trường hợp gồm 13 bệnh nhân. Xương Khớp Cột Sống 83 (3), 341–343. doi. 10. 1016/j. jbspin. 2015. 07. 004

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Frieder, J. , Kivelevitch, D. , và Menter, A. (2018). Secukinumab. đánh giá về sinh học chống IL-17A để điều trị bệnh vẩy nến. có. quảng cáo. Mãn tính. dis. 9 (1), 5–21. doi. 10. 1177/2040622317738910

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Friedrichs, B. , Tiemann, M. , Salwender, H. , Verpoort, K. , Wenger, M. K. , và Schmitz, N. (2006). Ảnh hưởng của điều trị rituximab trong thai kỳ đối với trẻ sơ sinh. Huyết học 91 (10), 1426–1427

Tóm tắt PubMedGoogle Scholar

Gabriel, S. e. , và Michaud, K. (2009). Các nghiên cứu dịch tễ học về tỷ lệ mắc, tỷ lệ lưu hành, tỷ lệ tử vong và tỷ lệ mắc bệnh của các bệnh thấp khớp. Viêm khớp Res. có. 11(3), 229. doi. 10. 1186/ar2669

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Gasparoni, A. , Avanzini, A. , Ravagni Probizer, F. , Chirico, G. , Rondini, G. và Severi, F. (1992). Các phân lớp IgG được so sánh trong huyết thanh mẹ và cuống rốn và sữa mẹ. Vòm. dis. Đứa trẻ. 67, 41–43. doi. 10. 1136/adc. 67. 1_spec_no. 41

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Geldhof, A. , Slater, J. , Clark, M. , Chandran, U. , và Coppola, D. (2020). Phơi nhiễm với infliximab khi mang thai. kinh nghiệm hậu mãi. thuốc an toàn. 43 (2), 147–161. doi. 10. 1007/s40264-019-00881-8

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Genova, M. C. , Mysler, E. , Tomita, T. , Papp, K. Một. , Salvarani, C. , Schwartzman, S. , et al. (2020). An toàn của ixekizumab ở bệnh nhân trưởng thành bị bệnh vẩy nến mảng bám, viêm khớp vẩy nến và viêm cột sống trục. dữ liệu từ 21 thử nghiệm lâm sàng. Bệnh thấp khớp 59 (12), 3834–3844. doi. 10. 1093/thấp khớp/keaa189

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Giles, tôi. , Yee , C. -S. và Gordon, C. (2019). Phân tầng quản lý bệnh thấp khớp cho thai kỳ và cho con bú. tự nhiên. Tái bản. thấp khớp. 15 (7), 391–402. doi. 10. 1038/s41584-019-0240-8

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Gisbert, J. P. , và Chaparro, M. (2020). Tính an toàn của các thuốc sinh học mới (vedolizumab và ustekinumab) và các phân tử nhỏ (tofacitinib) trong thời kỳ mang thai. đánh giá. Thuốc 80 (11), 1085–1100. doi. 10. 1007/s40265-020-01346-4

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

GlaxoSmithKline (2020). Đăng ký mang thai Belimumab (BENLYSTA®). https. //các thử nghiệm lâm sàng. gov/ct2/show/NCT01532310 (Truy cập ngày 12 tháng 8 năm 2020)

Google học giả

Götestam Skorpen, C. , Hoeltzenbein, M. , Tincani, A. , Fischer-Betz, R. , Elefant, E. , Buồng, C. , et al. (2016). Các điểm EULAR cần cân nhắc sử dụng thuốc chống thấp khớp trước khi mang thai, trong khi mang thai và cho con bú. Ann. bệnh thấp khớp. dis. 75 (5), 795–810. doi. 10. 1136/annrheumdis-2015-208840

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Guidir, T. , Frémond, M. L. , Triki, T. b. , Candon, S. , Croisille, L. , LeBlanc, T. , et al. (2014). Liệu pháp chống TNF-α có thể gây giảm bạch cầu ở trẻ sơ sinh. Nhi khoa 134 (4), e1189–93. doi. 10. 1542/ped. 2014-0054

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Gustavsen, A. , Skattum, L. , Bergseth, G. , Lorentzen, B. , Floisand, Y. , Bosnes, V. , et al. (2017). Tác dụng đối với mẹ và con của eculizumab được dùng trước khi sinh mổ ở bệnh nhân mắc hội chứng kháng phospholipid nặng. một báo cáo trường hợp. Y 96(11), e6338. doi. 10. 1097/MD. 0000000000006338

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Hallstensen, R. F. , Bergseth, G. , Foss, S. , Jæger, S. , Gedde-Dahl, T. , Holt, J. , et al. (2015). Điều trị Eculizumab trong khi mang thai không ảnh hưởng đến hoạt động của hệ thống bổ sung của trẻ sơ sinh. Miễn dịch học 220 (4), 452–459. doi. 10. 1016/j. imbio. 2014. 11. 003

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Hashira, S. , Okitsu-Negishi, S. , và Yoshino, K. (2000). Chuyển vị trí của các phân lớp IgG trong dân số Nhật Bản. trẻ em. số nguyên. 42 (4), 337–342. doi. 10. 1046/j. 1442-200x. 2000. 01245. x

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Hatemi, G. , Christensen, R. , Bằng , D. , Bodaghi, B. , Celik, A. F. , vận may , F. , et al. (2018). Bản cập nhật 2018 của các khuyến nghị EULAR để quản lý hội chứng Behçet. Ann. bệnh thấp khớp. dis. 77 (6), 808–818. doi. 10. 1136/annrheumdis-2018-213225

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Hoeltzenbein, M. , Beck, E. , Rajwanshi, R. , Gøtestam Skorpen, C. , Berbere. , Schaefer, C. , et al. (2016). Sử dụng tocilizumab trong thai kỳ. phân tích cơ sở dữ liệu an toàn toàn cầu bao gồm dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng và dữ liệu hậu mãi. hội thảo. Viêm khớp dạng thấp. 46 (2), 238–245. doi. 10. 1016/j. bán nguyệt. 2016. 05. 004

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Ijuin, A. , Yoshikata, H. , Asano, R. , Tsuburai, T. , Kikuchi, R. , and Sakakibara, H. (2017). Teriparatide và denosumab điều trị loãng xương do mang thai và cho con bú với gãy nhiều đốt sống. một trường hợp nghiên cứu. Đài Loan. J. sản khoa. phụ khoa. 56 (6), 863–866. doi. 10. 1016/j. chạy bộ. 2017. 10. 028

CrossRef Toàn văn. Google học giả

Jacobson, Đ. l. , Hằng, S. J. , hoa hồng, N. r. và Graham, N. m. (1997). Dịch tễ học và gánh nặng dân số ước tính của một số bệnh tự miễn chọn lọc ở Hoa Kỳ. lâm sàng. miễn dịch. bệnh lý miễn dịch. 84 (3), 223–243. doi. 10. 1006/phòng khám. 1997. 4412

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Jauniaux, E. , Jurkovic, Đ. , Gulbis, B. , Liesnard, C. , Lees, C. và Campbell, S. (1995). Truyền globulin miễn dịch từ mẹ sang thai nhi và miễn dịch thụ động trong ba tháng đầu của thai kỳ ở người. Hừm. sinh sản lại. 10 (12), 3297–3300. doi. 10. 1093/oxfordjournals. cái bướu. a135906

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Julsgaard, M. , Christensen, L. Một. , Gibson, P. r. , bánh răng, R. b. , Fallingborg, J. , Hvas, C. l. , et al. (2016). Nồng độ của adalimumab và infliximab ở bà mẹ và trẻ sơ sinh, và ảnh hưởng đối với nhiễm trùng. Gastroenterology 151 (1), 110–119. doi. 10. 1053/j. dạ dày. 2016. 04. 002

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Junghan, R. P. và Anderson, C. L. (1996). Thụ thể bảo vệ cho quá trình dị hóa IgG là thụ thể vận chuyển đường ruột sơ sinh chứa beta2-microglobulin. Proc. tự nhiên. học viện. Khoa học. bạn. S. A. 93 (11), 5512–5516. doi. 10. 1073/pnas. 93. 11. 5512

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

kane, S. V. và Acquah, L. Một. (2009). Vận chuyển globulin miễn dịch qua nhau thai. một đánh giá lâm sàng cho các bác sĩ chuyên khoa tiêu hóa kê đơn kháng thể đơn dòng điều trị cho phụ nữ trong quá trình thụ thai và mang thai. Là. J. tiêu hóa. 104 (1), 228–233. doi. 10. 1038/ajg. 2008. 71

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Kanis, S. l. , de Lima-Karagiannis, A. , van der Ent, C. , Rizopoulos, D. , và van der Woude, C. J. (2018). Nồng độ anti-TNF trong máu cuống rốn khi sinh có liên quan đến loại anti-TNF. J. Viêm đại tràng Crohn 12 (8), 939–947. doi. 10. 1093/ecco-jcc/jjy058

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Katz, J. Một. , Antoni, C. , Keenan, G. F. , Smith, Đ. e. , Jacobs, S. J. và Lichtenstein, G. r. (2004). Kết quả mang thai ở phụ nữ dùng infliximab để điều trị bệnh Crohn và viêm khớp dạng thấp. Là. J. tiêu hóa. 99 (12), 2385–2392. doi. 10. 1111/j. 1572-0241. 2004. 30186. x

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Keeling, S. , và Wolbink, G. J. (2010). Đo nhiều mức etanercept trong sữa mẹ của một bà mẹ đang cho con bú bị viêm khớp dạng thấp. J. thấp khớp. 37(7), 1551. doi. 10. 3899/jrheum. 100077

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Kelly, R. , Arnold, L. , Richards, S. , Đồi , A. , Bomken , C. , Hanley, J. , et al. (2010). Quản lý thai kỳ trong bệnh huyết sắc tố niệu kịch phát về đêm khi dùng eculizumab dài hạn. Br. J. máu. 149 (3), 446–450. doi. 10. 1111/j. 1365-2141. 2010. 08099. x

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Kelly, R. J. , Höchsmann, B. , Szer, J. , Kulasekararaj, A. , de Guibert, S. , Röth, A. , et al. (2015). Eculizumab ở bệnh nhân mang thai mắc chứng huyết sắc tố kịch phát về đêm. N. tiếng anh. J. y tế. 373 (11), 1032–1039. doi. 10. 1056/NEJMoa1502950

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Kimby, E. , Sverrisdottir, A. và Elinder, G. (2004). Tính an toàn của liệu pháp rituximab trong ba tháng đầu của thai kỳ. một lịch sử trường hợp. âu. J. máu. 72 (4), 292–295. doi. 10. 1111/j. 1600-0609. 2004. 00214. x

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Klink, D. t. , Van Elburg, R. m. , Schreurs, M. W. J. , và Van Well, G. t. J. (2008). Sử dụng Rituximab trong tam cá nguyệt thứ ba của thai kỳ ngăn chặn sự phát triển tế bào B ở trẻ sơ sinh. lâm sàng. nhà phát triển. miễn dịch. 2008, 1–6. doi. 10. 1155/2008/271363

CrossRef Toàn văn. Google học giả

Koenders, M. Tôi. , và van den Berg, W. b. (2016). Secukinumab cho bệnh thấp khớp. phát triển và vị trí tiềm năng của nó trong trị liệu. Thuốc Des. nhà phát triển. có. 10, 2069–2080. doi. 10. 2147/DDDT. S105263

CrossRef Toàn văn. Google học giả

Kolar, M. , Duricova, Đ. , Bortlik, M. , Lukas, M. , Hruba, V. , Machkova, N. , et al. (2018). P614 Kết quả mang thai ở phụ nữ mắc IBD được điều trị bằng infliximab sinh học tương tự. J. Viêm đại tràng Crohn. 12 (Bổ sung. 1), S419–S420. doi. 10. 1093/ecco-jcc/jjx180. 741

CrossRef Toàn văn. Google học giả

Kumar, M. , Ray, L. , Vemuri, S. và Simon, T. Một. (2015). Kết quả mang thai sau khi tiếp xúc với abatacept trong thai kỳ. hội thảo. Viêm khớp dạng thấp. 45 (3), 351–356. doi. 10. 1016/j. bán nguyệt. 2015. 06. 016

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Kumthekar, A. , Danve, A. , và Deodhar, A. (2017). Sử dụng belimumab trong 2 lần mang thai liên tiếp ở bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống. J. thấp khớp. 44 (9), 1416–1417. doi. 10. 3899/jrheum. 170327

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Kuriya, B. , Hernández-Díaz, S. , Liu, J. , Bermas, B. L. , Daniel, G. , và Sa-lô-môn, D. h. (2011). Mô hình sử dụng thuốc trong khi mang thai trong viêm khớp dạng thấp. Dịch vụ chăm sóc bệnh viêm khớp. 63 (5), 721–728. doi. 10. 1002/acr. 20422

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Larsen, M. Đ. , Friedman, S. , Magnussen, B. , và Nørgård, B. m. (2016). Kết quả sinh nở ở trẻ có cha là nam giới được điều trị bằng thuốc kháng TNF-α trước khi thụ thai. Là. J. tiêu hóa. 111 (11), 1608–1613. doi. 10. 1038/ajg. 2016. 405

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Leach, J. l. , Sedmak, D. Đ. , Ostern, J. m. , Rahill, B. , Lairmore, M. D. và Anderson, C. L. (1996). Phân lập chất vận chuyển IgG, FcRn, và bản địa hóa từ nhau thai người vào tế bào nuôi tế bào hợp bào. ý nghĩa đối với việc vận chuyển kháng thể từ mẹ sang thai nhi. J. miễn dịch. 157 (8), 3317–3322

Tóm tắt PubMedGoogle Scholar

Tỏi tây. e. , Jung, S. Một. , công viên, S. h. , Trăng, C. m. , Shim, S. Y. , kim , e. S. , et al. (2019). Ảnh hưởng của liệu pháp yếu tố alpha chống hoại tử khối u đối với phụ nữ mang thai mắc bệnh viêm ruột và khả năng miễn dịch của con cái họ. tiền lãi. độ phân giải. 17 (2), 237–243. doi. 10. 5217/ir. 2018. 00071

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Lichtenstein, G. r. , Feagan, B. g. , Mahadevan, U. , Salzberg, B. Một. , Langholff, W. , Morgan, J. g. , et al. (2018). Kết quả mang thai được báo cáo trong sổ đăng ký điều trị 13 năm. một báo cáo mô tả. Là. J. tiêu hóa. 113 (11), 1678–1688. doi. 10. 1038/s41395-018-0202-9

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Linh, J. , và Koren, G. (2016). Những thách thức trong việc tiêm phòng cho trẻ sơ sinh có mẹ dùng sinh phẩm immunoglobulin trong thai kỳ. Chuyên gia Rev. Vắc xin 15 (2), 239–256. doi. 10. 1586/14760584. 2016. 1115351

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Loza, M. J. , Brodmerkel, C. , Du Bois, R. m. , Judson, M. Một. , Costabel, U. , Drent, M. , et al. (2011). Hồ sơ viêm và đáp ứng với liệu pháp yếu tố chống hoại tử khối u ở bệnh nhân sacoit phổi mãn tính. lâm sàng. vắc-xin miễn dịch. 18 (6), 931–939. doi. 10. 1128/cvi. 00337-10

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Lozano, N. Một. , Lozano, A. , Marini, V. , Saranz, R. J. , Blumberg, R. S. , Thợ làm bánh, K. , et al. (2018). Biểu hiện của thụ thể FcRn trong mô nhau thai và mối quan hệ của nó với nồng độ IgG ở trẻ sơ sinh đủ tháng và non tháng. Là. J. sinh sản lại. miễn dịch. 80(3), e12972. doi. 10. 1111/aji. 12972

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Lund, T. và Thomsen, S. F. (2017). Sử dụng chất ức chế TNF và ustekinumab cho bệnh vẩy nến khi mang thai. một loạt bệnh nhân. da liễu. có. 30(3), e12454. doi. 10. 1111/đth. 12454

CrossRef Toàn văn. Google học giả

Lưu, M. , Benzenine, E. , Doret, M. , Michiels, C. , Barkun, A. , Degand, T. , et al. (2018). Sử dụng thuốc chống tnfα liên tục trong suốt thai kỳ. các biến chứng có thể xảy ra cho mẹ nhưng không xảy ra cho thai nhi. Một đoàn hệ hồi cứu trên cơ sở dữ liệu bảo hiểm y tế quốc gia của Pháp (trốn tránh). Là. J. tiêu hóa. 113 (11), 1669–1677. doi. 10. 1038/s41395-018-0176-7

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Mahadevan, U. , Cucchiara, S. , Hyams, J. S. , Steinwurz, F. , Nuti , F. , Travis, S. P. l. , et al. (2011). Tuyên bố lập trường ở Luân Đôn của Đại hội Tiêu hóa Thế giới về liệu pháp sinh học cho IBD với tổ chức viêm đại tràng và bệnh crohn châu Âu. mang thai và nhi khoa. Là. J. tiêu hóa. 106 (2), 214–224. doi. 10. 1038/ajg. 2010. 464

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Mahadevan, U. , McConnell, R. Một. , và Chambers, C. D. (2017). An toàn thuốc và nguy cơ kết quả bất lợi đối với bệnh nhân mang thai mắc bệnh viêm ruột. Gastroenterology 152 (29), 451–462. doi. 10. 1053/j. dạ dày. 2016. 10. 013

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Mahadevan, U. , Terdiman, J. P. , Aaron, J. , Jacobsohn, S. , và Turek, P. (2005). Infliximab và chất lượng tinh dịch ở nam giới mắc bệnh viêm ruột. viêm. đường ruột. 11 (4), 395–399. doi. 10. 1097/01. chuyện vặt vãnh. 0000164023. 10848. c4

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Mahadevan, U. , Sói, D. C. , Dubinsky, M. , Cortot, A. , Lee, S. Đ. , Siegel, C. Một. , et al. (2013). Truyền qua nhau thai các chất chống hoại tử khối u ở bệnh nhân mang thai mắc bệnh viêm ruột. lâm sàng. tiêu hóa. gan. 11 (3), 286–292. doi. 10. 1016/j. cgh. 2012. 11. 011

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Malek, A. , Sager, R. , Kuhn, P. , Nicolaides, K. h. , và Schneider, H. (1996). Sự phát triển của quá trình vận chuyển globulin miễn dịch của mẹ trong thời kỳ mang thai của con người. Là. J. sinh sản lại. miễn dịch. 36 (5), 248–255. doi. 10. 1111/j. 1600-0897. 1996. tb00172. x

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Mandal, P. K. , Dolai , T. K. , Bagchi, B. , Ghosh, M. K. , Bose, S. , và Bhattacharyya, M. (2014). Ức chế tế bào B ở trẻ sơ sinh sau khi điều trị bệnh nhân u lympho tế bào B lan tỏa lớn đang mang thai bằng phác đồ chứa rituximab. Ấn Độ J. trẻ em. 81 (10), 1092–1094. doi. 10. 1007/s12098-013-1336-9

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Mariette, X. , Forerger, F. , Áp-ra-ham, B. , Flynn, A. Đ. , Moltó, A. , Flipo, R. m. , et al. (2018). Thiếu chuyển pegol certolizumab qua nhau thai trong thời kỳ mang thai. kết quả từ CRIB, một nghiên cứu dược động học tiền cứu, sau khi đưa ra thị trường. Ann. bệnh thấp khớp. dis. 77 (2), 228–233. doi. 10. 1136/annrheumdis-2017-212196

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Martin, P. l. , Cornacoff, J. b. , Treacy, G. , Eirikas, E. , Marini, J. , Trắng, K. L. , et al. (2008). Ảnh hưởng của việc sử dụng kháng thể đơn dòng chống lại yếu tố hoại tử khối u chuột alpha trong thời kỳ mang thai và cho con bú đối với sự phát triển trước và sau khi sinh của hệ thống miễn dịch của chuột. số nguyên. J. chất độc. 27 (4), 341–347. doi. 10. 1080/10915810802368196

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Martin, P. l. , Oneda, S. và Treacy, G. (2007). Ảnh hưởng của kháng thể đơn dòng kháng TNF-α, được sử dụng trong suốt thời kỳ mang thai và cho con bú, đối với sự phát triển của hệ thống miễn dịch của khỉ. Là. J. sinh sản lại. miễn dịch. 58 (2), 138–149. doi. 10. 1111/j. 1600-0897. 2007. 00499. x

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Matro, R. , Martin, C. F. , Sói, D. , Shah, S. Một. , và Mahadevan, U. (2018). Nồng độ phơi nhiễm của trẻ sơ sinh được phụ nữ cho con bú bằng liệu pháp sinh học đối với bệnh viêm ruột và ảnh hưởng của việc cho con bú đối với nhiễm trùng và sự phát triển. Gastroenterology 155 (3), 696–704. doi. 10. 1053/j. dạ dày. 2018. 05. 040

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Maverakis, E. , Marzano, A. V. , Lê , S. t. , Callen, J. P. , Brüggen, M. C. , Guenova, E. , et al. (2020). viêm da mủ hoại thư. tự nhiên. Tái bản. dis. sơn lót. 6(1), 81. doi. 10. 1038/s41572-020-0213-x

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Micu, M. C. , Micu, R. , Surd, S. , Girlovanu, M. , Bolboacă, S. Đ. và Ostensen, M. (2014). Thuốc ức chế TNF-α không làm giảm chất lượng tinh trùng ở nam giới bị viêm cột sống dính khớp sau khi điều trị ngắn hạn hoặc dài hạn. Bệnh thấp khớp 53 (7), 1250–1255. doi. 10. 1093/thấp khớp/keu007

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Miyasaka, N. , Miura, O. , Kawaguchi, T. , Arima, N. , Morishita, E. , Usuki, K. , et al. (2016). Kết quả mang thai của bệnh nhân mắc chứng huyết sắc tố kịch phát về đêm được điều trị bằng eculizumab. một kinh nghiệm Nhật Bản và đánh giá cập nhật. số nguyên. J. Hematol. 103 (6), 703–712. doi. 10. 1007/s12185-016-1946-x

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Monaco, C. , Nanchahal, J. , Taylor, P. và Feldmann, M. (2015). Liệu pháp chống TNF. quá khứ, hiện tại và tương lai. số nguyên. miễn dịch. 27 (1), 55–62. doi. 10. 1093/timm/dxu102

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Thượng, G. l. , Malesci, D. , Buono, R. , và Valentini, G. (2005). Asthenoazoospermia ở bệnh nhân dùng thuốc kháng yếu tố hoại tử khối u {alpha}. Ann. bệnh thấp khớp. dis. 64(11), 1667. doi. 10. 1136/ard. 2005. 038620

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Mor, G. , và Cardenas, tôi. (2010). Hệ thống miễn dịch trong thai kỳ. một sự phức tạp độc đáo. Là. J. sinh sản lại. miễn dịch. 63 (6), 425–433. doi. 10. 1111/j. 1600-0897. 2010. 00836. x

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Moriyama, M. , Wada, Y. , Minamoto, T. , Kondo, M. , Honda, M. , and Murakawa, Y. (2020). Tỷ lệ tocilizumab được chuyển qua nhau thai thấp hơn bất ngờ so với toàn bộ immunoglobulin G. một báo cáo trường hợp. quét. J. thấp khớp. 49 (2), 165–166. doi. 10. 1080/03009742. 2019. 1639821

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Mouyis, M. , đá lửa, J. D. , và Giles, tôi. P. (2019). An toàn của thuốc chống thấp khớp ở nam giới đang cố gắng thụ thai. một đánh giá có hệ thống và phân tích các bằng chứng được công bố. hội thảo. Viêm khớp dạng thấp. 48 (5), 911–920. doi. 10. 1016/j. bán nguyệt. 2018. 07. 011

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Murashima, A. , Watanabe, N. , Ozawa, N. , Saito, H. , và Yamaguchi, K. (2009). Etanercept trong khi mang thai và cho con bú ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp. nồng độ thuốc trong huyết thanh mẹ, máu dây rốn, sữa mẹ và huyết thanh của trẻ sơ sinh. Ann. bệnh thấp khớp. dis. 68 (11), 1793–1794. doi. 10. 1136/ard. 2008. 105924

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Nakajima, K. , Watanabe, O. , Mochizuki, M. , Nakasone, A. , Ishizuka, N. , and Murashima, A. (2016). Kết quả mang thai sau khi tiếp xúc với tocilizumab. một phân tích hồi cứu 61 bệnh nhân ở Nhật Bản. chế độ. thấp khớp. 26 (5), 667–671. doi. 10. 3109/14397595. 2016. 1147405

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Narula, N. , Al-Dabbagh, R. , Dhillon, A. , Cát, B. e. và Marshall, J. K. (2014). Các liệu pháp chống tnfα an toàn trong thời kỳ mang thai ở phụ nữ mắc bệnh viêm ruột. tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp. viêm. đường ruột. 20 (10), 1862–1869. doi. 10. 1097/MIB. 0000000000000092

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Nesbitt, A. m. , Nâu, Đ. t. , Stephens, S. , và Foulkes, R. (2006). Chuyển giao nhau thai và tích lũy trong sữa của kháng thể kháng TNF TN3 ở chuột. immunoglobulin G1 so với PEGylated Fab’. 1119. Là. J. tiêu hóa. 101, S438. doi. 10. 14309/00000434-200609001-01119

CrossRef Toàn văn. Google học giả

Ngạn, G. S. , Briggs, A. m. , Ackerman, tôi. N. , và Van Doornum, S. (2016). Tính an toàn của thuốc chống thấp khớp điều trị viêm khớp dạng thấp cho phụ nữ có thai và cho con bú. int J. Rheum Dis 19, 834–843. doi. 10. 1111/1756-185X. 12860

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Nishimoto, N. và Kishimoto, T. (2008). “Kháng thể kháng thụ thể IL-6 kháng nhân hóa, tocilizumab,” trong Kháng thể trị liệu. biên tập Y. Chernajovsky, và A. Nissim (Berlin, Heidelberg. Springer ), 181, 151–160. doi. 10. 1007/978-3-540-73259-4_7

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Tập đoàn dược phẩm Novartis (2020). COSENTYX® (secukinumab). https. //www. tân tinh. chúng tôi/trang web/www. tân tinh. chúng tôi/tệp/cosentyx. pdf (Truy cập ngày 24 tháng 8 năm 2020)

Google học giả

Oddis, C. V. , Sậy, A. m. , Aggarwal, R. , Rider, L. g. , Ascherman, Đ. P. , Levesque, M. C. , et al. (2013). Rituximab trong điều trị viêm da cơ ở người lớn và trẻ vị thành niên kháng trị và viêm đa cơ ở người lớn. một thử nghiệm ngẫu nhiên, giai đoạn giả dược. Viêm khớp dạng thấp. 65 (2), 314–324. doi. 10. 1002/nghệ thuật. 37754

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Okamatsu, N. , Sakai, N. , Karakawa, A. , Kouyama, N. , Satou, Y. , Inagaki, K. , et al. (2017). Tác dụng sinh học của việc sử dụng kháng thể chống RANKL ở chuột mang thai và chuột con của chúng. hóa sinh. lý sinh. độ phân giải. cộng đồng. 491 (3), 614–621. doi. 10. 1016/j. brc. 2017. 07. 154

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Østensen, M. (2017). Việc sử dụng sinh học ở bệnh nhân mang thai bị bệnh thấp khớp. Chuyên gia Rev. lâm sàng. dược phẩm. 10 (6), 661–669. doi. 10. 1080/17512433. 2017. 1305268

CrossRef Toàn văn. Google học giả

Pamfil, C. , Fanouriakis, A. , Damian, L. , Rinzis, M. , Sidiropoulos, P. , Tsivgoulis, G. , et al. (2015). Các khuyến nghị của EULAR đối với bệnh lupus ban đỏ hệ thống tâm thần kinh so với chăm sóc thông thường. kết quả từ hai trung tâm châu Âu. Bệnh thấp khớp 54 (7), 1270–1278. doi. 10. 1093/thấp khớp/keu482

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Công viên, S. h. , Kim , H. J. , Lee , C. K. , Song, E. m. , Kang, S. -B. , Jang, B. Tôi. , et al. (2020). Thời điểm an toàn và tối ưu của việc tiêm vắc-xin BCG ở trẻ sinh ra từ các bà mẹ được điều trị bằng thuốc chống TNF cho bệnh viêm ruột. J. Viêm đại tràng Crohn. 14 (12), 1780–1784. doi. 10. 1093/ecco-jcc/jjaa099

CrossRef Toàn văn. Google học giả

Petri, M. (2002). Dịch tễ học bệnh Lupus ban đỏ hệ thống. Thực hành tốt nhất. độ phân giải. lâm sàng. thấp khớp. 16 (5), 847–858. doi. 10. 1053/bịch. 2002. 0259

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Phạm, T. , Bachelez, H. , Berthelot, J. m. , Blacher, J. , Claudepierre, P. , Constantin, A. , et al. (2012). Liệu pháp Abatacept và quản lý an toàn. Xương Khớp Cột Sống 79 (Suppl. 1), 3–84. doi. 10. 1016/S1297-319X(12)70011-8

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

khuân vác, C. , Armstrong-Fisher, S. , Kopotsha, T. , Smith, B. , thợ làm bánh, T. , Kevorkian, L. , et al. (2016). Certolizumab pegol không liên kết với thụ thể Fc sơ sinh (FcRn). hậu quả đối với chuyển mã trong ống nghiệm qua trung gian FcRn và truyền qua nhau thai người ex vivo. J. sinh sản lại. miễn dịch. 116, 7–12. doi. 10. 1016/j. jri. 2016. 04. 284

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

khuân vác, M. L. , Lockwood, S. J. , và Kimball, A. b. (2017). Cập nhật về an toàn sinh học cho bệnh nhân vảy nến trong thai kỳ. số nguyên. J. phụ nữ. da liễu. 3 (1), 21–25. doi. 10. 1016/j. ijwd. 2016. 12. 003

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Puchner, A. , Grochenig, H. P. , Sautner, J. , Helmy-Bader, Y. , Juch, H. , Reinisch, S. , et al. (2019). Thuốc ức chế miễn dịch và sinh học trong khi mang thai và cho con bú. một báo cáo đồng thuận do các hiệp hội tiêu hóa và gan, thấp khớp và phục hồi chức năng của Áo. Wien Klin. Wochenschr. 131 (1–2), 29–44. doi. 10. 1007/s00508-019-1448-y

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Pyzik, M. , Cát, K. m. K. , Hubbard, J. J. , Andersen, J. t. , Sandlie, tôi. và Blumberg, R. S. (2019). Thụ thể Fc sơ sinh (FcRn). một cách gọi sai? . miễn dịch. 10, 1540. doi. 10. 3389/phim. 2019. 01540

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Ramos-Casals, M. , Brito-Zerón, P. , Bombardieri, S. , Bootsma, H. , De Vita, S. , Dörner, T. , et al. (2020). Các khuyến nghị của EULAR về quản lý hội chứng Sjögren bằng các liệu pháp điều trị tại chỗ và toàn thân. Ann. bệnh thấp khớp. dis. 79 (1), 3–18. doi. 10. 1136/annrheumdis-2019-216114

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Rovere-Querini, P. , Canti, V. , Lỗi, R. , Bianchi, E. , Slaviero, G. , D'Angelo, A. , et al. (2018). Eculizumab ở một bệnh nhân mang thai khởi phát hội chứng kháng phospholipid thảm khốc trong phòng thí nghiệm. một báo cáo trường hợp. Thuốc 97(40), e12584. doi. 10. 1097/MD. 0000000000012584

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Thanh lương trà, C. r. , Cullen, G. , Mulcahy, H. e. , Keegan, D. , Byrne, K. , Murphy, Đ. J. , et al. (2018). Nồng độ thuốc Ustekinumab trong máu mẹ và dây rốn ở một phụ nữ mắc bệnh Crohn được điều trị cho đến tuần thứ 33 của thai kỳ. J. Viêm đại tràng Crohn. 12 (3), 376–378. doi. 10. 1093/ecco-jcc/jjx141

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Cao su-Roth, A. , Furst, D. e. , Nebesky, J. m. , Jin, A. và Berber, E. (2018). Đánh giá những tiến bộ gần đây khi sử dụng tocilizumab trong điều trị bệnh thấp khớp. thấp khớp. có. 5 (1), 21–42. doi. 10. 1007/s40744-018-0102-x

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Ryman, J. t. , và Meibohm, B. (2017). Dược động học của kháng thể đơn dòng. CPT. Hệ thống đo lường dược phẩm CPT. Dược phẩm 6 (9), 576–588. doi. 10. 1002/psp4. 12224

CrossRef Toàn văn. Google học giả

Saito, J. , Yakuwa, N. , Ishizuka, T. , Đi, M. , Yamatani, A. , and Murashima, A. (2020). Nồng độ Belimumab trong huyết thanh mẹ và sữa mẹ trong thời kỳ cho con bú và đánh giá độ an toàn cho trẻ sơ sinh. một trường hợp nghiên cứu. cho con bú. y tế. 15 (7), 475–477. doi. 10. 1089/bfm. 2020. 0068

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Saito, J. , Yakuwa, N. , Kaneko, K. , Takai, C. , Đi, M. , Nakajima, K. , et al. (2019a). Tocilizumab trong khi mang thai và cho con bú. nồng độ thuốc trong huyết thanh mẹ, máu dây rốn, sữa mẹ và huyết thanh trẻ sơ sinh. Bệnh thấp khớp 58 (8), 1505–1507. doi. 10. 1093/thấp khớp/kez100

CrossRef Toàn văn. Google học giả

Saito, J. , Yakuwa, N. , Takai, C. , Kaneko, K. , Đi, M. , Nakajima, K. , et al. (2019b). Nồng độ Abatacept trong huyết thanh mẹ và sữa mẹ trong thời gian cho con bú và đánh giá an toàn cho trẻ sơ sinh. một trường hợp nghiên cứu. Bệnh thấp khớp 58 (9), 1692–1694. doi. 10. 1093/thấp khớp/kez135

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Saji, F. , Samejima, Y. , Kamiura, S. , và Koyama, M. (1999). Động lực học của globulin miễn dịch ở giao diện thai nhi. Tái bản. sinh sản lại. 4 (2), 81–89. doi. 10. 1530/ro. 0. 0040081

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Sakurai, T. , Takai, R. , Bürgin, H. , Ishihara, K. , Sakamoto, Y. , Amano, J. , et al. (2012). Ảnh hưởng của việc phong tỏa tín hiệu interleukin-6 đối với khả năng sinh sản, sự phát triển của phôi thai và miễn dịch in vivo. Dị tật bẩm sinh Res. b. Đệ. v sinh sản. chất độc. 95 (4), 304–317. doi. 10. 1002/bdrb. 21019

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Sammaritano, L. r. , Bermas, B. l. , Chakravarty, E. e. , Buồng, C. , Closese, M. e. b. , Lockshin, M. D. , et al. (2020). Hướng dẫn của Đại học Thấp khớp Hoa Kỳ năm 2020 về quản lý sức khỏe sinh sản trong các bệnh thấp khớp và cơ xương. Viêm khớp dạng thấp. 72 (4), 529–556. doi. 10. 1002/nghệ thuật. 41191

CrossRef Toàn văn. Google học giả

Sánchez, A. , Zanchetta, M. b. và Danilowicz, K. (2016). Hai trường hợp loãng xương do mang thai và cho con bú được điều trị thành công bằng denosumab. Công cụ khai thác trường hợp lâm sàng. Xương. siêu dữ liệu. 13 (3), 244–246. doi. 10. 11138/ccmbm/2016. 13. 3. 244

CrossRef Toàn văn. Google học giả

Saougou, tôi. , Markatseli, T. e. , đu đủ, C. , Kaltsonoudis, E. , Voulgari, P. V. và Drosos, A. Một. (2013). Khả năng sinh sản ở bệnh nhân nam mắc bệnh khớp cột sống huyết thanh âm tính được điều trị bằng infliximab. Xương Khớp Cột Sống 80 (1), 34–37. doi. 10. 1016/j. jbspin. 2012. 03. 004

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Sarno, L. , Tufano, A. , Maruotti, G. m. , Martinelli, P. , múa ba lê, M. m. , và Russo, D. (2019). Eculizumab trong thai kỳ. tổng quan tường thuật. J. Nephrol. 32 (1), 17–25. doi. 10. 1007/s40620-018-0517-z

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Sarris, tôi. , Gandhi, S. , Koumis, A. , Elebut, M. , Shehata, H. , và Penna, L. (2012). Kết quả mang thai và sự an toàn của việc cho con bú ở hai bệnh nhân mắc bệnh huyết sắc tố niệu kịch phát về đêm (PNH) được điều trị bằng eculizumab. Vòm. dis. Thai Nhi Sơ Sinh 97 (Cung cấp. 1), A119. doi. 10. 1136/thai nhi-2012-301809. 388

CrossRef Toàn văn. Google học giả

Schatz-Jakobsen, J. Một. , Trương, Y. , Johnson, K. , Neil, A. , Sheridan, Đ. , và Andersen, G. r. (2016). Cơ sở cấu trúc cho sự ức chế qua trung gian eculizumab của con đường đầu cuối bổ sung. J. miễn dịch. 197 (1), 337–344. doi. 10. 4049/jimmunol. 1600280

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Schermer, M. , Dejaco, C. và Duftner, C. (2012). Những tiến bộ trong việc đánh giá và phân loại các bệnh thấp khớp viêm mãn tính. Phát hiện. y tế. 13 (71), 299–304

Tóm tắt PubMedGoogle Scholar

Schmid, A. S. , và Neri, D. (2019). Những tiến bộ trong kỹ thuật kháng thể cho các bệnh thấp khớp. tự nhiên. Tái bản. thấp khớp. 15 (4), 197–207. doi. 10. 1038/s41584-019-0188-8

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Schnitzler, F. , Fidder, H. , Ferrante, M. , Ba lê , V. , Noman, M. , Van Assche, G. , et al. (2011). Kết quả mang thai ở phụ nữ mắc bệnh viêm ruột được điều trị bằng liệu pháp yếu tố hoại tử chống ung thư. viêm. đường ruột. 17(9), 1846–1854. doi. 10. 1002/ibd. 21583

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Seow, C. h. , Lương, Y. , Vande Casteele, N. , Ehteshami Afshar, E. , Tanyingoh, D. , Bindra, G. , et al. (2017). Ảnh hưởng của việc mang thai đối với dược động học của infliximab và adalimumab trong bệnh viêm ruột. Nuôi cho ăn. dược phẩm. có. 45 (10), 1329–1338. doi. 10. 1111/căn hộ. 14040

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Servais, A. , Devillard, N. , Frémeaux-Bacchi, V. , Hummel, A. , Salomon, L. , Contin-Bordes, C. , et al. (2016). Hội chứng tăng urê huyết tán huyết không điển hình và thai kỳ. kết quả với eculizumab đang diễn ra. Nephrol. quay số. Cấy. 31 (12), 2122–2130. doi. 10. 1093/ndt/gfw314

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Shadick, N. Một. , Gerlanc, N. m. , Frits, M. l. , Stolshek, B. S. , Brady, B. l. , Iannaccone, C. , et al. (2019). Tác động theo chiều dọc của việc sử dụng sinh học đối với kết quả của bệnh nhân (hoạt động của bệnh, chức năng và mức độ nghiêm trọng của bệnh) trong sổ đăng ký viêm khớp dạng thấp. lâm sàng. thấp khớp. 38 (11), 3081–3092. doi. 10. 1007/s10067-019-04649-4

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Shiháp, Z. , Yeomans, N. D. và De Cruz, P. (2016). Các liệu pháp điều trị yếu tố hoại tử chống khối u và kết quả mang thai của bệnh viêm ruột. một phân tích tổng hợp. J. Viêm đại tràng Crohn. 10 (8), 979–988. doi. 10. 1093/ecco-jcc/jjv234

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Chị N. e. (2003). Sự vận chuyển immunoglobulin G qua nhau thai. Vắc xin 21 (24), 3365–3369. doi. 10. 1016/s0264-410x(03)00334-7

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Chị N. e. , Truyện , C. m. , Trần, H. L. và Hunt, J. S. (1996). Một thụ thể Fc vận chuyển IgG biểu hiện trong tế bào nuôi tế bào hợp bào của nhau thai người. âu. J. miễn dịch. 26 (7), 1527–1531. doi. 10. 1002/eji. 1830260718

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Smith, C. J. F. , và Chambers, C. D. (2018). Năm lần mang thai thành công khi tiếp xúc với anakinra trước khi sinh. Bệnh thấp khớp 57 (7), 1271–1275. doi. 10. 1093/thấp khớp/key093

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Vì vậy, A. , Dumusc, A. và Nasi, S. (2018). Vai trò của IL-1 trong bệnh gút. từ băng ghế đến đầu giường. Thấp khớp học 57 (Bổ sung. 1), i12–i19. doi. 10. 1093/thấp khớp/kex449

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Squibb, B. -M (2017). Thông tin kê toa Orencia. https. //góichèn. bms. com/pi/pi_orencia. pdf (Truy cập ngày 5 tháng 9 năm 2020)

Google học giả

Squibb, B. -M (2019). Cơ quan đăng ký tiếp xúc với thai kỳ Abatacept. https. //các thử nghiệm lâm sàng. gov/ct2/show/NCT01087125 (Truy cập ngày 5 tháng 9 năm 2020)

Google học giả

Stefanovic, V. (2019). Việc sử dụng kéo dài eculizumab trong thai kỳ và bổ sung Kích hoạt⁻Các bệnh liên quan ảnh hưởng đến thận của mẹ, thai nhi và trẻ sơ sinh-tương lai bây giờ là gì? . lâm sàng. y tế. 8 (3), 407. doi. 10. 3390/jcm8030407

CrossRef Toàn văn. Google học giả

Stolyar, L. , Lahita, R. g. và Panush, R. S. (2020). Rituximab sử dụng như liệu pháp cảm ứng cho bệnh viêm thận lupus. một đánh giá có hệ thống. Lupus 29 (8), 892–912. doi. 10. 1177/0961203320928412

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Strohl, W. r. và Strohl, L. m. (2012). “1—Giới thiệu về sinh học và kháng thể đơn dòng,” trong Kỹ thuật kháng thể trị liệu. biên tập W. r. Strohl và L. m. Strohhl (Cambridge, Vương quốc Anh. Nhà xuất bản Woodhead ), 1–595

Google học giả

Tada, Y. , Sakai, M. , Nakao, Y. , Maruyama, A. , Ono, N. , và Koarada, S. (2019). Truyền tocilizumab qua nhau thai ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp. Bệnh thấp khớp 58 (9), 1694–1695. doi. 10. 1093/thấp khớp/kez155

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Thurlings, R. m. , Teng, O. , Vos, K. , Gerlag, D. m. , Aarden, L. , Kim bấm, S. Ô. , et al. (2010). Đáp ứng lâm sàng, dược động học, sự phát triển kháng thể kháng chimaeric ở người và đáp ứng của mô hoạt dịch đối với điều trị bằng rituximab ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp. Ann. bệnh thấp khớp. dis. 69 (2), 409–412. doi. 10. 1136/ard. 2009. 109041

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Treacy, G. (2000). Sử dụng kháng thể đơn dòng tương tự để đánh giá khả năng gây độc tính sinh sản và mãn tính đối với kháng thể đơn dòng kháng TNFalpha được nhân bản hóa. Hừm. kinh nghiệm. chất độc. 19 (4), 226–228. doi. 10. 1191/096032700678815765

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (2019b). ACTEMRA® (tocilizumab). https. //www. tiếp cận thông tin. fda. gov/drugsatfda_docs/label/2019/125276s127,125472s040lbl. pdf (Truy cập ngày 20 tháng 7 năm 2020)

Google học giả

Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (2008). Nhãn Arcalyst (rilonacept). https. //www. tiếp cận thông tin. fda. gov/drugsatfda_docs/label/2008/125249lbl. pdf (Truy cập ngày 1 tháng 9 năm 2020)

Google học giả

Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (2019c). BENLYSTA® (belimumab). https. //www. tiếp cận thông tin. fda. gov/drugsatfda_docs/label/2019/125370s064,761043s007lbl. pdf (Truy cập ngày 12 tháng 8 năm 2020)

Google học giả

Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (2017a). ORENCIA (abatacept). https. //www. tiếp cận thông tin. fda. gov/drugsatfda_docs/label/2017/125118s209lbl. pdf (Truy cập ngày 25 tháng 8 năm 2020)

Google học giả

Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (2012). RITUXAN (rituximab). https. //www. tiếp cận thông tin. fda. gov/drugsatfda_docs/label/2012/103705s5367s5388lbl. pdf (Truy cập ngày 10 tháng 8 năm 2020)

Google học giả

Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (2017b). SOLIRIS® (eculizumab). https. //www. tiếp cận thông tin. fda. gov/drugsatfda_docs/label/2017/125166s422lbl. pdf (Truy cập ngày 10 tháng 8 năm 2020)

Google học giả

Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (2019a). Stelara (ustekinumab). https. //www. thuốc. com/newdrugs/fda-approves-stelara-ustekinumab-adults-moderately-severely-active-crohn-s-4436. html (Truy cập ngày 1 tháng 9 năm 2020)

Google học giả

Venhoff, N. , Voll, R. e. , Glaser, C. và Thiel, J. (2018). [Chặn IL-1 với Anakinra khi mang thai. phân tích hồi cứu về hiệu quả và độ an toàn ở bệnh nhân nữ bị sốt Địa Trung Hải gia đình]. z. thấp khớp. 77 (2), 127–134. doi. 10. 1007/s00393-017-0354-9

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Venturín, C. , Nancy, S. , Đanion, P. , Uzzan, M. , Chauvenet, M. , Bergoin, C. , et al. (2017). Thai chết trong tử cung và sảy thai ở bệnh nhân mắc bệnh Crohn khi điều trị bằng ustekinumab. báo cáo trường hợp và xem xét các tài liệu. BMC tiêu hóa. 17(1), 80. doi. 10. 1186/s12876-017-0633-6

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Verstappen, S. m. , Vương , Y. , Watson, K. D. , Symmons, D. P. , và Hyrich, K. l. (2011). Liệu pháp chống TNF và mang thai. kết quả của 130 ca mang thai trong hiệp hội đăng ký sinh học thấp khớp của Anh. Ann. bệnh thấp khớp. dis. 70 (5), 823–826. doi. 10. 1136/ard. 2010. 140822

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Viktil, K. K. , Anh, A. , and Furu, K. (2012). Kết quả sau khi sử dụng thuốc chống thấp khớp trước và trong khi mang thai. một nghiên cứu thuần tập trên 150.000 phụ nữ mang thai và những ông bố tương lai. quét. J. thấp khớp. 41(3), 196–201. doi. 10. 3109/03009742. 2011. 626442

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Vitale, A. , Insalaco, A. , Sfriso, P. , Lopalco, G. , Emmi , G. , Cattalini, M. , et al. (2016). Ảnh chụp nhanh về việc sử dụng thuốc ức chế interleukin-1 trên nhãn và ngoài nhãn ở Ý giữa các bác sĩ thấp khớp và bác sĩ thấp khớp nhi khoa. một nghiên cứu quan sát hồi cứu đa trung tâm trên toàn quốc. Đổi diện. dược phẩm. 7, 380. doi. 10. 3389/fphar. 2016. 00380

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Wallenius, M. , Lie, E. , Daltveit, A. K. , Salvesen, K. , Skomsvoll, J. F. , Kalstad, S. , et al. (2015). Không có rủi ro quá mức ở con cái có tiếp xúc với định kiến ​​của người cha với thuốc chống thấp khớp làm thay đổi bệnh. Viêm khớp dạng thấp. 67 (1), 296–301. doi. 10. 1002/nghệ thuật. 38919

CrossRef Toàn văn. Google học giả

Phường, M. , và Tektonidou, M. g. (2020). Belimumab như liệu pháp bổ trợ trong viêm thận lupus. N. tiếng anh. J. y tế. 383 (12), 1184–1185. doi. 10. 1056/NEJMe2027516

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Warren, R. b. , Reich, K. , Langley, R. g. , Strober, B. , Gladman, D. , Deodhar, A. , et al. (2018). Secukinumab trong thai kỳ. kết quả trong bệnh vẩy nến, viêm khớp vẩy nến và viêm cột sống dính khớp từ cơ sở dữ liệu an toàn toàn cầu. Br. J. da liễu. 179 (5), 1205–1207. doi. 10. 1111/bjd. 16901

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Watson, N. , Ngô, K. , Farr, P. , Reynold, N. J. và Hampton, P. J. (2019). Phơi nhiễm Ustekinumab trong quá trình thụ thai và mang thai ở bệnh nhân vảy nến mảng mãn tính. một loạt trường hợp 10 trường hợp mang thai. Br. J. da liễu. 180 (1), 195–196. doi. 10. 1111/bjd. 17086

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Weber-Schoendorfer, C. , Oppermann, M. , Wacker, E. , Bernard, N. , Bắt đầu , D. , Cuppers-Maarschalkerweerd, B. , et al. (2015). Kết quả mang thai sau khi điều trị bằng thuốc ức chế TNF-α trong ba tháng đầu. một nghiên cứu đoàn hệ đa trung tâm trong tương lai. Br. J. lâm sàng. dược phẩm. 80 (4), 727–739. doi. 10. 1111/bcp. 12642

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Weber-Schoendorfer, C. và Schaefer, C. (2016). Kết quả mang thai sau khi điều trị tocilizumab trong giai đoạn đầu mang thai-một loạt trường hợp từ trung tâm cảnh giác dược phôi thai Đức. sinh sản lại. chất độc. 60, 29–32. doi. 10. 1016/j. tái sinh. 2016. 01. 002

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Gỗ, G. W. , Bjerrum, K. và Johnson, B. (1982). Phát hiện IgG liên kết trong trophoblast của con người. J. miễn dịch. 129 (4), 1479–1484

Tóm tắt PubMedGoogle Scholar

Vũ, T. Y. và Ying, K. Y. (2019). Thuốc chống thấp khớp điều chỉnh bệnh. Đánh giá về mang thai và cho con bú. JCRI 19 (1), 18–26. doi. 10. 1142/S2661341719500020

CrossRef Toàn văn. Google học giả

Yate, M. , Oát, R. Một. , bajema, tôi. m. , Cid, M. C. , Crestani, B. , Hauser, T. , et al. (2016). Các khuyến nghị của EULAR/ERA-EDTA đối với việc quản lý viêm mạch liên quan đến ANCA. Ann. bệnh thấp khớp. dis. 75 (9), 1583–1594. doi. 10. 1136/annrheumdis-2016-209133

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Youngstein, T. , Hoffmann, P. , Gül, A. , Ngõ , T. , Williams, R. , Rowczenio, D. m. , et al. (2017). Nghiên cứu đa trung tâm quốc tế về kết quả mang thai với thuốc ức chế interleukin-1. Bệnh thấp khớp 56 (12), 2102–2108. doi. 10. 1093/thấp khớp/kex305

Tóm tắt PubMed. CrossRef Toàn văn. Google học giả

Zelikin, A. N. , Ehrhardt, C. , và Healy, A. m. (2016). Vật liệu và phương pháp vận chuyển thuốc sinh học. tự nhiên. hóa. 8 (11), 997–1007. doi. 10. 1038/nchem. 2629

Chống chỉ định cho con bú là gì?

5 chống chỉ định thực sự đối với việc cho con bú là gì?

Điều gì xảy ra nếu bạn có thai khi đang cho con bú?

Khi nào tôi nên ngừng cho con bú trong khi mang thai?